logo

Kelompok farmakologis - H1-antihistamin

Persiapan subkelompok tidak termasuk. Memungkinkan

Deskripsi

Obat pertama yang menghalangi H1-reseptor histamin diperkenalkan ke dalam praktik klinis pada akhir 40-an. Mereka disebut antihistamin, karena secara efektif menghambat respons organ dan jaringan terhadap histamin. Histamin H blocker1-reseptor melemahkan histamin yang diinduksi hipotensi dan kejang otot polos (bronkus, usus, uterus), mengurangi permeabilitas kapiler, menghambat perkembangan edema histamin, mengurangi hiperemia dan pruritus, dan dengan demikian mencegah perkembangan dan memfasilitasi jalannya reaksi alergi. Istilah "antihistamin" tidak sepenuhnya mencerminkan spektrum sifat farmakologis dari obat ini, karena mereka menyebabkan sejumlah efek lainnya. Ini sebagian karena kesamaan struktural histamin dan zat aktif fisiologis lainnya, seperti adrenalin, serotonin, asetilkolin, dopamin. Karena itu histamin H blocker1-reseptor dapat menunjukkan sampai tingkat tertentu sifat antikolinergik atau alpha-blocker (antikolinergik, pada gilirannya, mungkin memiliki aktivitas antihistamin). Beberapa antihistamin (diphenhydramine, promethazine, chloropyramine, dll.) Memiliki efek depresi pada sistem saraf pusat, meningkatkan efek anestesi umum dan lokal, analgesik narkotik. Mereka digunakan dalam pengobatan insomnia, parkinsonism, sebagai antiemetik. Efek farmakologis secara bersamaan juga mungkin tidak diinginkan. Sebagai contoh, efek obat penenang, disertai dengan kelesuan, pusing, gangguan koordinasi gerakan dan penurunan konsentrasi perhatian, membatasi penggunaan rawat jalan antihistamin tertentu (diphenhydramine, chloropyramine dan perwakilan lain dari generasi pertama), terutama pada pasien yang pekerjaannya memerlukan reaksi mental dan fisik yang cepat dan terkoordinasi. Kehadiran aksi kolinolitik dalam sebagian besar agen ini menyebabkan kekeringan pada selaput lendir, merupakan predisposisi untuk gangguan penglihatan dan buang air kecil, disfungsi saluran pencernaan..

Obat generasi I adalah antagonis kompetitif reversibel H1-reseptor histamin. Mereka bertindak cepat dan segera (ditunjuk hingga 4 kali sehari). Penggunaan jangka panjang mereka sering mengarah pada melemahnya kemanjuran terapi..

Baru-baru ini dibuat histamin H blocker1-reseptor (antihistamin generasi II dan III), ditandai dengan selektivitas aksi yang tinggi pada N1-reseptor (chifenadine, terfenadine, astemizole, dll.). Obat-obat ini sedikit memengaruhi sistem mediator lain (kolinergik, dll.), Tidak melewati BBB (tidak memengaruhi sistem saraf pusat) dan tidak kehilangan aktivitas dengan penggunaan jangka panjang. Banyak obat generasi kedua yang secara tidak kompetitif mengikat H1-reseptor, dan kompleks reseptor ligan yang dihasilkan ditandai dengan disosiasi yang relatif lambat, yang mengarah pada peningkatan durasi efek terapeutik (diberikan 1 kali per hari). Biotransformasi sebagian besar antagonis histamin H1-reseptor terjadi di hati dengan pembentukan metabolit aktif. Sejumlah blocker N1-reseptor histamin adalah metabolit aktif antihistamin yang dikenal (cetirizine adalah metabolit aktif hidroksizin, fexofenadine - terfenadine).

Tinjauan antihistamin generasi pertama dan kedua, pendekatan rasional untuk digunakan dalam praktik klinis

Secara historis, istilah "antihistamin" berarti obat yang memblokir reseptor H1-histamin, dan obat yang bekerja pada reseptor H2-histamin (simetidin, ranitidin, famotidin, dll.) Disebut blok H2-histamin

Secara historis, istilah "antihistamin" berarti obat yang memblokir reseptor H1-histamin, dan obat yang bekerja pada reseptor H2-histamin (simetidin, ranitidin, famotidin, dll.) Disebut penghambat H2-histamin. Yang pertama digunakan untuk mengobati penyakit alergi, yang terakhir digunakan sebagai obat antisekresi.

Histamin, mediator utama dari berbagai proses fisiologis dan patologis dalam tubuh ini, disintesis secara kimia pada tahun 1907. Selanjutnya, itu diisolasi dari jaringan hewan dan manusia (Windaus A., Vogt W.). Bahkan kemudian, fungsinya ditentukan: sekresi lambung, fungsi neurotransmitter dalam sistem saraf pusat, reaksi alergi, peradangan, dll. Setelah hampir 20 tahun, pada tahun 1936, zat pertama dengan aktivitas antihistamin dibuat (Bovet D., Staub A.). Dan sudah di tahun 60-an, heterogenitas reseptor dalam tubuh terhadap histamin terbukti dan tiga subtipe mereka dibedakan: H1, H2 dan H3, yang berbeda dalam struktur, lokalisasi dan efek fisiologis yang terjadi selama aktivasi dan blokade. Sejak saat itu, periode aktif sintesis dan pengujian klinis berbagai antihistamin dimulai.

Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa histamin, yang bekerja pada reseptor sistem pernapasan, mata dan kulit, menyebabkan gejala alergi yang khas, dan antihistamin yang secara selektif memblokir reseptor tipe-H1 dapat mencegah dan menghentikannya..

Sebagian besar antihistamin yang digunakan memiliki sejumlah sifat farmakologis spesifik yang mencirikannya sebagai kelompok terpisah. Ini termasuk efek berikut: antipruritic, decongestant, antispastic, antikolinergik, antiserotonin, obat penenang dan anestesi lokal, serta pencegahan bronkospasme yang diinduksi histamin. Beberapa dari mereka bukan disebabkan oleh blokade histamin, tetapi oleh fitur struktural..

Antihistamin memblokir aksi histamin pada reseptor H1 melalui mekanisme penghambatan kompetitif, dan afinitasnya terhadap reseptor ini jauh lebih rendah daripada histamin. Oleh karena itu, obat-obatan ini tidak dapat menggantikan histamin yang terkait dengan reseptor, mereka hanya memblokir reseptor yang tidak dihuni atau dilepaskan. Dengan demikian, H1-blocker paling efektif dalam mencegah reaksi alergi dari tipe langsung, dan dalam kasus reaksi yang dikembangkan mereka mencegah pelepasan bagian baru histamin.

Dengan struktur kimianya, kebanyakan dari mereka adalah amina yang larut dalam lemak, yang memiliki struktur serupa. Inti (R1) diwakili oleh gugus aromatik dan / atau heterosiklik dan terikat pada gugus amino melalui molekul nitrogen, oksigen atau karbon (X). Inti menentukan keparahan aktivitas antihistamin dan beberapa sifat zat. Mengetahui komposisinya, seseorang dapat memprediksi kekuatan obat dan efeknya, misalnya, kemampuan untuk menembus penghalang darah-otak.

Ada beberapa klasifikasi antihistamin, walaupun tidak ada satupun yang diterima secara umum. Menurut salah satu klasifikasi paling populer, antihistamin dibagi menjadi obat generasi pertama dan kedua pada saat penciptaan. Obat generasi pertama juga biasa disebut obat penenang (dengan efek samping dominan), berbeda dengan obat generasi kedua yang tidak sedatif. Saat ini, merupakan kebiasaan untuk mengisolasi generasi ketiga: itu termasuk obat baru yang fundamental - metabolit aktif, yang, di samping aktivitas antihistamin tertinggi, menunjukkan kurangnya sedasi dan efek efek kardiotoksik dari obat generasi kedua (lihat tabel).

Selain itu, struktur kimia (tergantung pada ikatan-X) dari antihistamin dibagi menjadi beberapa kelompok (etanolamin, etilenadiamin, alkilamin, turunan dari alfacarbolin, quinuclidine, fenotiazin, piperazin, dan piperidin).

Antihistamin generasi pertama (sedatif). Semuanya larut dalam lemak dan, selain H1-histamin, juga memblokir reseptor kolinergik, muskarinik, dan serotonin. Menjadi pemblokir kompetitif, mereka mengikat reseptor H1, yang mengarah pada penggunaan dosis yang cukup tinggi. Sifat farmakologis berikut adalah yang paling khas dari mereka..

  • Efek sedatif ditentukan oleh fakta bahwa sebagian besar antihistamin generasi pertama, mudah larut dalam lemak, menembus dengan baik melalui sawar darah-otak dan berikatan dengan reseptor H1 otak. Mungkin efek sedatif mereka terdiri dari memblokir reseptor serotonin dan asetilkolin sentral. Tingkat manifestasi efek sedatif dari generasi pertama bervariasi dalam obat yang berbeda dan pada pasien yang berbeda dari sedang hingga berat dan meningkat ketika dikombinasikan dengan alkohol dan obat psikotropika. Beberapa dari mereka digunakan sebagai obat tidur (doxylamine). Jarang, alih-alih sedasi, agitasi psikomotor terjadi (lebih sering dalam dosis terapi moderat pada anak-anak dan dalam dosis toksik tinggi pada orang dewasa). Karena efek sedatif, sebagian besar obat tidak dapat digunakan selama bekerja yang membutuhkan perhatian. Semua obat generasi pertama mempotensiasi efek obat penenang dan hipnotis, analgesik narkotika dan non-narkotika, inhibitor monoamine oksidase dan alkohol.
  • Efek ansiolitik yang melekat pada hidroksizin mungkin disebabkan oleh penekanan aktivitas di area tertentu di wilayah subkortikal sistem saraf pusat.
  • Reaksi mirip atropin yang terkait dengan sifat antikolinergik obat adalah yang paling khas dari etanolamin dan etilenadiamin. Terwujud oleh mulut kering dan nasofaring, retensi urin, konstipasi, takikardia, dan gangguan penglihatan. Properti ini memberikan keefektifan dari solusi yang dibahas untuk rinitis non-alergi. Pada saat yang sama, mereka dapat meningkatkan obstruksi pada asma bronkial (karena peningkatan viskositas dahak), menyebabkan eksaserbasi glaukoma dan menyebabkan obstruksi infravesikal pada adenoma prostat, dll..
  • Efek antiemetik dan anti-pemompaan juga mungkin terkait dengan efek antikolinergik sentral obat. Beberapa obat antihistamin (diphenhydramine, promethazine, cyclizine, meklizin) mengurangi stimulasi reseptor vestibular dan menghambat fungsi labirin, dan karenanya dapat digunakan pada penyakit gerakan..
  • Sejumlah H1-histamin blocker mengurangi gejala parkinsonisme karena penghambatan sentral dari efek asetilkolin.
  • Efek antitusif adalah karakteristik paling diphenhydramine, disadari karena efek langsung pada pusat batuk di medula oblongata.
  • Efek antiserotonin, terutama karakteristik siproheptadin, menentukan penggunaannya dalam migrain.
  • Efek penyumbatan alfa-1 dengan vasodilatasi perifer, terutama yang melekat pada antihistamin seri fenotiazin, dapat menyebabkan penurunan sementara tekanan darah pada individu yang sensitif..
  • Tindakan anestesi lokal (seperti kokain) adalah karakteristik sebagian besar antihistamin (terjadi karena penurunan permeabilitas membran untuk ion natrium). Diphenhydramine dan promethazine adalah anestesi lokal yang lebih kuat daripada novocaine. Pada saat yang sama, mereka memiliki efek seperti quinidine sistemik, dimanifestasikan dengan memperpanjang fase refraktori dan pengembangan takikardia ventrikel.
  • Takifilaksis: penurunan aktivitas antihistamin dengan penggunaan jangka panjang, menegaskan perlunya pergantian obat setiap 2-3 minggu.
  • Perlu dicatat bahwa antihistamin generasi pertama berbeda dari generasi kedua dalam durasi paparan yang pendek dengan onset yang relatif cepat dari efek klinis. Banyak dari mereka tersedia dalam bentuk parenteral. Semua hal di atas, serta biaya rendah, menentukan penggunaan antihistamin yang meluas saat ini.

Selain itu, banyak kualitas yang dibahas, diizinkan untuk menempati ceruk di bidang pengobatan patologi tertentu (migrain, gangguan tidur, gangguan ekstrapiramidal, kecemasan, mabuk perjalanan, dll.) Yang tidak terkait dengan alergi dengan antihistamin "lama". Banyak antihistamin generasi pertama adalah bagian dari persiapan gabungan yang digunakan untuk pilek, seperti obat penenang, obat tidur dan komponen lainnya..

Yang paling umum digunakan adalah chloropyramine, diphenhydramine, clemastine, cyproheptadine, promethazine, phencarol dan hydroxyzine.

Chloropyramine (Suprastin) adalah salah satu antihistamin sedatif yang paling banyak digunakan. Ini memiliki aktivitas antihistamin yang signifikan, efek antikolinergik perifer dan efek antispasmodik sedang. Efektif dalam kebanyakan kasus untuk pengobatan rhinokonjungtivitis alergi musiman dan abadi, edema Quincke, urtikaria, dermatitis atopik, eksim, pruritus berbagai etiologi; dalam bentuk parenteral - untuk pengobatan kondisi alergi akut yang membutuhkan perawatan darurat. Memberikan berbagai dosis terapi yang digunakan. Itu tidak menumpuk dalam serum darah, oleh karena itu, tidak menyebabkan overdosis dengan penggunaan jangka panjang. Suprastin ditandai dengan onset efek yang cepat dan durasi aksi yang singkat (termasuk sisi). Dalam hal ini, kloropiramin dapat dikombinasikan dengan H1-blocker non-sedatif untuk meningkatkan durasi aksi anti alergi. Suprastin saat ini adalah salah satu antihistamin terlaris di Rusia. Ini secara obyektif terkait dengan efisiensi tinggi yang telah terbukti, kemampuan pengendalian efek klinisnya, adanya berbagai bentuk sediaan, termasuk yang dapat disuntikkan, dan biaya rendah.

Diphenhydramine (Diphenhydramine) adalah salah satu penghambat H1 yang disintesis pertama. Ini memiliki aktivitas antihistamin yang cukup tinggi dan mengurangi keparahan reaksi alergi dan alergi semu. Karena efek kolinolitik yang signifikan, ia memiliki efek antitusif, antiemetik dan pada saat yang sama menyebabkan selaput lendir kering, retensi urin. Karena lipofilisitasnya, diphenhydramine memberikan obat penenang yang nyata dan dapat digunakan sebagai obat tidur. Ini memiliki efek anestesi lokal yang signifikan, sehingga kadang-kadang digunakan sebagai alternatif untuk intoleransi terhadap novocaine dan lidocaine. Diphenhydramine disajikan dalam berbagai bentuk sediaan, termasuk untuk penggunaan parenteral, yang telah menentukan penggunaannya secara luas dalam terapi darurat. Namun, berbagai efek samping yang signifikan, ketidakpastian konsekuensi dan efek pada sistem saraf pusat membutuhkan peningkatan perhatian terhadap penggunaannya dan, jika mungkin, penggunaan cara alternatif..

Clemastine (Tavegil) adalah obat antihistamin yang sangat efektif mirip dengan aksi diphenhydramine. Ini memiliki aktivitas antikolinergik yang tinggi, tetapi pada tingkat yang lebih rendah menembus penghalang darah-otak, yang menyumbang rendahnya frekuensi pengamatan efek sedatif - hingga 10%. Itu juga ada dalam bentuk injeksi, yang dapat digunakan sebagai obat tambahan untuk syok anafilaksis dan angioedema, untuk pencegahan dan pengobatan reaksi alergi dan alergi semu. Namun, hipersensitivitas terhadap clemastine dan antihistamin lain dengan struktur kimia yang serupa diketahui..

Dimetenden (Fenistil) adalah yang paling dekat dengan antihistamin generasi kedua, berbeda dari obat generasi pertama dalam efek sedatif dan muskarinik yang jauh lebih jelas, aktivitas anti alergi yang tinggi dan durasi aksi.

Dengan demikian, antihistamin generasi pertama yang mempengaruhi baik H1 dan reseptor lain (serotonin, reseptor kolinergik pusat dan perifer, reseptor alfa-adrenergik) memiliki efek yang berbeda, yang menentukan penggunaannya dalam banyak kondisi. Tetapi beratnya efek samping tidak memungkinkan kita untuk menganggapnya sebagai obat pilihan pertama dalam pengobatan penyakit alergi. Pengalaman yang diperoleh dalam penggunaannya telah memungkinkan pengembangan obat searah - antihistamin generasi kedua.

Antihistamin generasi kedua (non-sedatif). Tidak seperti generasi sebelumnya, mereka hampir tidak memiliki efek sedatif dan antikolinergik, tetapi berbeda dalam selektivitas aksi pada reseptor H1. Namun, bagi mereka, efek kardiotoksik tercatat dengan derajat yang berbeda-beda..

Yang paling umum untuk mereka adalah properti berikut.

  • Spesifisitas tinggi dan afinitas tinggi untuk reseptor H1 tanpa efek pada reseptor kolin dan serotonin.
  • Onset cepat efek klinis dan durasi tindakan. Perpanjangan dapat dicapai karena pengikatan protein yang tinggi, penumpukan obat dan metabolitnya dalam tubuh, dan penundaan ekskresi.
  • Sedasi minimal ketika menggunakan obat dalam dosis terapi. Ini dijelaskan oleh bagian yang lemah dari penghalang darah-otak karena fitur struktural dari agen ini. Beberapa individu yang sensitif mungkin mengalami rasa kantuk sedang..
  • Kurangnya takifilaksis dengan penggunaan jangka panjang.
  • Kemampuan untuk memblokir saluran kalium dari otot jantung, yang berhubungan dengan perpanjangan interval QT dan gangguan irama jantung. Risiko efek samping ini meningkat dengan kombinasi antihistamin dengan antijamur (ketoconazole dan intraconazole), makrolida (erythromycin dan clarithromycin), antidepresan (fluoxetine, sertraline, dan paroxetine), dengan penggunaan jus jeruk bali, serta fungsi hati pada pasien dengan parah..
  • Tidak adanya bentuk parenteral, namun, beberapa di antaranya (azelastine, levocabastine, bamipine) tersedia sebagai bentuk topikal.

Di bawah ini adalah antihistamin generasi kedua dengan sifat paling khas..

Loratadin (Claritin) adalah salah satu obat terlaris generasi kedua, yang dapat dimengerti dan logis. Aktivitas antihistaminnya lebih tinggi dari astemizol dan terfenadine, karena kekuatan ikatan yang lebih besar pada reseptor H1 perifer. Obat ini tidak memiliki efek sedatif dan tidak mempotensiasi efek alkohol. Selain itu, loratadine praktis tidak berinteraksi dengan obat lain dan tidak memiliki efek kardiotoksik.

Antihistamin berikut adalah obat lokal dan dimaksudkan untuk meredakan manifestasi alergi lokal.

Azelastine (Allergodil) adalah pengobatan yang sangat efektif untuk rinitis alergi dan konjungtivitis. Digunakan dalam bentuk semprotan hidung dan obat tetes mata, azelastine praktis tanpa efek sistemik.

Cetirizine (Zyrtec) adalah antagonis reseptor H1 perifer yang sangat selektif. Ini adalah metabolit hidroksizin aktif, yang memiliki efek sedatif yang jauh lebih sedikit. Setirizin hampir tidak dimetabolisme dalam tubuh, dan tingkat ekskresinya tergantung pada fungsi ginjal. Ciri khasnya adalah kemampuan tinggi untuk menembus kulit dan, karenanya, efektivitas dalam manifestasi kulit alergi. Cetirizine baik dalam percobaan maupun di klinik tidak menunjukkan efek aritmogenik pada jantung.

kesimpulan

Jadi, di gudang dokter ada antihistamin dalam jumlah yang cukup dengan berbagai khasiat. Harus diingat bahwa mereka hanya memberikan bantuan gejala dari alergi. Selain itu, tergantung pada situasi spesifik, Anda dapat menggunakan berbagai obat dan bentuknya yang beragam. Penting juga bagi dokter untuk mengingat keamanan antihistamin.

Kerugian dari kebanyakan antihistamin generasi pertama termasuk fenomena tachyphylaxis (kecanduan), yang membutuhkan perubahan obat setiap 7-10 hari, walaupun, misalnya, dimethindene (Fenistil) dan clemastine (Tavegil) telah terbukti efektif selama 20 hari tanpa perkembangan tachyphylaxis ( Kirchhoff CH et al., 2003; Koers J. et al., 1999).

Durasi tindakan adalah 4-6 jam untuk diphenhydramine, 6-8 jam untuk dimethindene, hingga 12 (dan dalam beberapa kasus 24) jam untuk clemastine, oleh karena itu, obat-obatan diresepkan 2-3 kali sehari.

Meskipun ada kerugian di atas, antihistamin generasi pertama menempati posisi yang kuat dalam praktik alergi, terutama dalam bidang kesehatan anak dan geriatri (Luss L.V., 2009). Kehadiran bentuk injeksi obat ini membuat mereka sangat diperlukan dalam situasi akut dan mendesak. Efek antikolinergik tambahan dari chloropyramine secara signifikan mengurangi gatal-gatal dan ruam kulit dengan dermatitis atopik pada anak-anak; mengurangi volume sekresi hidung dan menghentikan bersin selama SARS. Efek terapeutik antihistamin generasi pertama selama bersin dan batuk sebagian besar disebabkan oleh blokade reseptor H1 dan muskarinik. Cyproheptadine dan clemastine, bersama dengan tindakan antihistamin, telah diucapkan aktivitas antiserotonin. Dimentiden (Fenistil) lebih lanjut menghambat aksi mediator alergi lainnya, khususnya kinin. Selain itu, biaya yang lebih rendah dari antihistamin generasi 1 ditetapkan dibandingkan dengan obat generasi ke-2.

Efektivitas antihistamin oral generasi pertama diindikasikan, penggunaannya dalam kombinasi dengan dekongestan oral pada anak-anak tidak dianjurkan.

Oleh karena itu, keuntungan dari antihistamin generasi pertama adalah: pengalaman jangka panjang (lebih dari 70 tahun) penggunaan, pengetahuan yang baik, kemungkinan dosis mereka pada bayi (untuk dimethindene), sangat diperlukan dalam reaksi alergi akut terhadap makanan, obat-obatan, gigitan serangga, selama sedasi, dalam praktik bedah.

Ciri-ciri antihistamin generasi ke-2 adalah afinitas tinggi (afinitas) untuk reseptor H1, durasi aksi (hingga 24 jam), kemampuan terbang rendah melalui penghalang darah-otak dalam dosis terapi, kurangnya inaktivasi makanan, kurangnya tachyphylaxis. Hampir obat-obatan ini tidak dimetabolisme di dalam tubuh. Jangan menyebabkan sedasi, namun beberapa pasien mungkin mengalami kantuk saat digunakan..

Manfaat antihistamin generasi ke-2 adalah sebagai berikut:

  • Karena lipofobisitas dan penetrasi yang buruk melalui sawar darah-otak, obat dari generasi ke-2 praktis tidak memiliki efek sedatif, walaupun pada beberapa pasien dapat diamati.
  • Durasi tindakan hingga 24 jam, sehingga sebagian besar obat ini diresepkan sekali sehari.
  • Kurangnya kecanduan, yang memungkinkan untuk meresepkan untuk waktu yang lama (dari 3 hingga 12 bulan).
  • Setelah penghentian obat, efek terapeutik dapat berlangsung selama seminggu.

Antihistamin generasi ke-2 ditandai dengan efek anti-alergi dan anti-inflamasi. Efek anti-alergi tertentu dijelaskan, tetapi signifikansi klinisnya masih belum jelas..

Terapi jangka panjang (tahun) dengan antihistamin oral dari generasi pertama dan kedua adalah aman. Beberapa, tetapi tidak semua obat dari kelompok ini dimetabolisme di hati oleh aksi sistem sitokrom P450 dan dapat berinteraksi dengan zat obat lain. Keamanan dan efektivitas antihistamin oral pada anak-anak telah ditetapkan. Mereka dapat diresepkan bahkan untuk anak kecil..

Dengan demikian, memiliki berbagai macam antihistamin, dokter memiliki kesempatan untuk memilih obat tergantung pada usia pasien, situasi klinis spesifik, dan diagnosis. Antihistamin generasi 1 dan 2 tetap menjadi bagian integral dari perawatan komprehensif penyakit alergi pada orang dewasa dan anak-anak.

literatur

  1. Gushchin I.S. Antihistamines. Manual untuk dokter. M.: Aventis Pharma, 2000, 55 hal..
  2. Korovina N. A., Cheburkin A. V., Zakharova I. N., Zaplatnikov A. L., Repina E. A. Antihistamin dalam praktik dokter anak. Manual untuk dokter. M., 2001, 48 hal..
  3. Luss L.V. Pilihan antihistamin dalam pengobatan reaksi alergi dan pseudo-alergi // Ros. majalah alergi. 2009, N 1, hlm. 1–7.
  4. ARIA // Alergi. 2008. V. 63 (Suppl. 86). P. 88–160
  5. Gillard M., Christophe B., Wels B., Chaterlian P., Peck M., Massingham R. Potensi antagonis H1 generasi kedua versus selektivitas // Pertemuan Tahunan European Hisamine Research Society, 2002, 22 Mei, Eger, Hungaria.

O. B. Polosyants, Calon Ilmu Kedokteran

Rumah Sakit Klinik Negara No. 50, Moskow

Informasi kontak tentang penulis untuk korespondensi: 127206, Rusia, Moskow, ul. Vucheticha, rumah 217

Daftar antihistamin 2 generasi

Bagikan dengan teman

Alergi menjadi bugar!

Pertama, cari tahu apa yang berkontribusi pada pengembangan reaksi alergi. Apa yang bisa menyebabkan kulit tiba-tiba gatal, pembengkakan selaput lendir saluran pernapasan, nyeri perut, dan manifestasi alergi akut lainnya? Ini karena pelepasan histamin, mediator yang dilepaskan sebagai respons terhadap alergen.

Karena itu, dalam perang melawan alergi, suatu tempat penting diambil oleh obat-obatan yang menghambat reseptor histamin, yang mengurangi pengaruhnya pada tubuh. Mereka disebut antihistamin. Ada dua generasi antihistamin. 1, 2 Pertimbangkan mereka secara lebih rinci.

Antihistamin generasi 1

Setiap generasi adalah semacam perubahan evolusioner dalam pengembangan obat-obatan. Semakin baru mereka, semakin menguntungkan profil keselamatan mereka, risiko pembentukan resistansi obat lebih rendah, dan durasi tindakan lebih tinggi. 2

Sayangnya, antihistamin generasi 1 memiliki sejumlah efek samping serius yang secara signifikan membatasi penggunaannya. Faktanya adalah bahwa zat aktif menembus penghalang darah-otak (semacam filter fisiologis antara sistem peredaran darah dan sistem saraf pusat, di mana nutrisi, zat bioaktif dan beberapa obat masuk ke otak), di mana mereka mengikat reseptor otak, blokade berkembang reseptor serotonin sentral dan m-kolinergik. Hal ini dapat menyebabkan perkembangan efek sedatif dari berbagai tingkat keparahan, dari minor ke parah.

Ada efek samping lain - mulut kering, peningkatan obstruksi pada saluran pernapasan, peningkatan viskositas dahak, takikardia, penglihatan kabur. Dari sifat-sifat negatif, perlu dicatat perkembangan tachyphylaxis, yaitu penurunan efek setelah periode administrasi tertentu, biasanya setelah 15-20 hari. 12

Antihistamin paling terkenal dari generasi pertama:

Mebhydrolin.
Dapat menyebabkan pusing, penghambatan aktivitas mental. Karena efek iritasi pada mukosa lambung, dianjurkan untuk mengambil setelah makan.

Chloropyramine.
Ini dapat digunakan untuk konjungtivitis dan alergi kulit. Untuk efek cepat, itu diresepkan dalam injeksi. 12

2 antihistamin generasi

Obat generasi ke-2 memiliki efek minimal pada serotonin dan apa yang disebut reseptor m-kolinergik, serta fakta bahwa reseptor histamin sangat sensitif terhadapnya. Obat-obatan ini bertahan lebih lama - hingga 48 jam, sehingga dapat diminum lebih jarang, yang dapat mengurangi risiko efek samping. 1

Antihistamin generasi kedua:

Loratadine
Berlaku untuk waktu yang lama, hingga 24 jam. Meredakan gatal, bengkak, menormalkan permeabilitas kapiler.

Setirizin
Ini digunakan untuk mencegah dan mengurangi gejala alergi. Kerjanya cepat, efeknya dicatat setelah sekitar 20 menit dan berlangsung lebih dari satu hari. 3

Ebastin.
Ini diresepkan untuk alergi pada kulit dan selaput lendir mata. Tidak menembus otak, oleh karena itu, pengaruh Ebastin minimal pada sistem saraf dan reaksi mental.

Metabolit aktif obat 2 generasi

Ada perkembangan yang benar-benar modern yang praktis tanpa kerugian dari obat alergi dari generasi sebelumnya. Mereka tidak mempengaruhi jantung dan sistem saraf pusat, tidak menekan reaksi mental, tidak mengarah pada kecanduan.

Obat-obatan ini termasuk fexofenadine dan desloratadine. Yang pertama diindikasikan untuk rinitis alergi musiman dan urtikaria kronis, mencegah pelepasan histamin dan perkembangan reaksi terhadap alergen. Dalam hal ini, tindakan dimulai sekitar 1 jam setelah mengambil dosis, dan berlangsung hingga sehari. Obat kedua diresepkan untuk rinitis alergi, urtikaria. Ini memblokir pelepasan faktor alergi yang aktif secara biologis dan mencegah gejala penyakit. Meredakan kejang, mengurangi pembengkakan dan gatal, menormalkan permeabilitas kapiler. Efeknya muncul relatif cepat, dalam waktu sekitar 30 menit setelah mengambil dosis dan bertahan hingga 24 jam.

Antihistamin - apa itu, daftar 2, 3, 4, generasi baru, daftar untuk anak-anak, bayi baru lahir, orang dewasa, selama kehamilan

Dengan alergi yang sering terjadi, dokter menyarankan untuk mengambil antihistamin dari daftar, tergantung pada usia, jenis kelamin pasien dan gejala penyakit. Untuk pilihan yang tepat, Anda perlu mengetahui berbagai bentuk dan generasi pelepasan, derajat penyakit dan kontraindikasi untuk digunakan. Orang tua akan mendapat manfaat dari antihistamin untuk anak-anak dan ibu hamil.

Apa itu antihistamin

Antihistamin adalah zat yang memiliki efek kompleks pada agen penyebab reaksi alergi dalam tubuh. Berkat obat ini, pasien dengan reaksi alergi parah dapat menoleransi mereka dalam bentuk yang ringan..

Bentuk dan komposisi rilis

Bentuk pelepasan antihistamin berbeda. Kisaran obat anti alergi adalah:

Ini diperlukan untuk penerimaan yang benar dan aman, tergantung pada perbedaan usia pasien. Antihistamin mengandung zat yang dapat memiliki efek sedatif.

Ini termasuk:

  • diphegindramine;
  • clemastine;
  • doxylamine;
  • mepiramine;
  • oksatomida;
  • misolastin.

Properti dan bagaimana mereka bertindak, efek terapeutik

  • antihistamin menstabilkan reseptor, membuatnya menjadi tidak aktif;
  • pemblokiran reseptor terjadi selama 24 jam atau kurang, tergantung pada banyak karakteristik individu pasien;
  • chlorpheniramine dalam komposisi memiliki efek anti-inflamasi.

Indikasi untuk digunakan

  • konjungtivitis;
  • berbagai bentuk dermatitis;
  • pembengkakan;
  • reaksi alergi terhadap debu;
  • bengkak dan gatal setelah gigitan berbagai jenis serangga;
  • alergi terhadap obat-obatan;
  • alergi terhadap berbagai jenis tanaman berbunga;
  • dengan reaksi alergi terhadap makanan;
  • syok anafilaksis;
  • eksim
  • psoriasis
  • asma bronkial;
  • batuk alergi parah.

Gejala dan diagnosis alergi

Gejala utama alergi meliputi:

  • batuk kering;
  • gatal pada kulit;
  • sesak napas
  • hidung gatal;
  • kemerahan dan sobekan mata;
  • busung;
  • mual dan pusing.

Jika pasien mendeteksi gejala alergi, dokter spesialis akan meresepkan pemeriksaan tambahan.

Pemeriksaan tambahan membantu mengidentifikasi penyebab reaksi alergi atau patogen alergi..

Studi utama meliputi:

  • mengikuti tes kulit. Ini adalah sumber informasi tercepat dan paling dapat diandalkan tentang alergi. Prosedur ini dilakukan dalam beberapa tahap, dengan memasukkan berbagai alergen ke dalam tubuh pasien. Setelah manifestasi dari beberapa gejala reaksi alergi, dokter mengkonfirmasi apa yang sebenarnya pasien alami dengan reaksi alergi.
  • periksa IGE. Analisis ini untuk mendeteksi antibodi dalam tubuh dan dengan demikian menetapkan penyebab alergi. Jenis analisis ini adalah yang paling mahal dan terlama;
  • Pengujian tempelan. Jenis prosedur ini terdiri dari menempelkan berbagai piring dengan komponen alergi ke punggung pasien..

Efek samping, kemungkinan komplikasi

  • kantuk;
  • kelemahan;
  • mual;
  • pusing;
  • mulut kering
  • penglihatan kabur;
  • sakit kepala.

Dalam kasus overdosis, antihistamin bersifat toksik dan dapat menyebabkan komplikasi jantung. Karena itu, Anda harus memilih dosis yang tepat dari dokter Anda.

Kontraindikasi

Daftar kontraindikasi secara langsung tergantung pada usia pasien. Anak-anak di bawah 2 tahun diizinkan minum antihistamin hanya dalam tetes. Anak-anak dari usia 2 hingga 6 tahun diperbolehkan minum obat dalam bentuk sirup.

Kontraindikasi utama untuk digunakan adalah:

  • gagal ginjal berat;
  • hipersensitif terhadap bahan aktif;
  • kehamilan;
  • periode menyusui;
  • glaukoma;
  • penyakit kardiovaskular;
  • ketidakcocokan dengan alkohol.

Persiapan generasi baru yang terakhir. Daftar

Antihistamin ini dianggap yang paling aman. Daftar obat-obatan yang termasuk dalam generasi ke-4 terbaru berbeda dari semua obat yang dirilis sebelumnya karena mereka tidak menyebabkan keadaan tidur dan tidak mempengaruhi aktivitas jantung..

Obat-obatan ini dapat digunakan dengan peningkatan aktivitas - mental atau fisik. Mengemudi diperbolehkan. Harap dicatat bahwa hanya dokter yang dapat meresepkan obat tertentu dengan akurat dan masing-masing, bahkan obat yang paling aman dan paling modern, dapat menyebabkan reaksi negatif jika terdapat intoleransi terhadap salah satu komponennya..

Obat yang paling populer dari generasi baru termasuk:

  • Fexofenadine (Fexofast, Fexadin, Allegra, Telfast);

Ini sangat efektif dalam pengobatan masalah alergi musiman atau patologi. Kontraindikasi pada orang di bawah usia 6 tahun, wanita hamil atau menyusui. Tersedia dalam tablet. Tidak membuat ketagihan saat digunakan.

  • Levocetirizine (Suprastinex, Cesera, Gletset, Xizal);

Berguna untuk alergi musiman atau kronis, gatal-gatal pada kulit, atau gatal-gatal. Itu dimulai aksinya setengah jam setelah administrasi. Dijual Anda dapat menemukan pil dan tetes, yang diresepkan untuk mengambil pasien kecil dari 2 tahun. Ini dikontraindikasikan pada wanita hamil, tetapi dengan hati-hati, penggunaan obat diperbolehkan untuk menyusui atau untuk penyakit ginjal. Terkadang menyebabkan kantuk.

  • Desloratadine (Erius, Lordestine, NeoClaritin, Allergostop).

Ini mengatasi pengobatan alergi akut dan musiman. Itu terjadi dalam bentuk tablet dan sirup. Sirup ini ditujukan untuk pasien yang berusia di bawah 12 tahun. Tidak berlaku selama kehamilan. Itu mulai bertindak 30 menit setelah aplikasi dan berlangsung sehari.

Generasi ketiga. Daftar

Generasi ke-3 sebelumnya, praktis tanpa kontraindikasi dan cocok untuk kalangan yang lebih luas. Mereka tidak memiliki efek samping dari generasi 1 dan 2. Ada beberapa kebingungan di mana produk dari kelompok ke-4 sering dikombinasikan dengan produk ke-3. Karena perbedaan di dalamnya sangat minim, dan dalam kedokteran, banyak yang mematuhi pembagian obat jenis ini menjadi hanya tiga bagian.

Obat-obatan dari kelompok ke-3 termasuk analog obat dari kelompok ke-4:

Digunakan sebagai agen profilaksis atau terapi, berlaku selama sehari. Tersedia dalam bentuk suspensi dan tablet. Cocok untuk pasien dari 2 tahun.

Memiliki jangkauan luas. Digunakan di hadapan gangguan glaukoma dan prostat.

  • Telfiast (analog dari Fexofenadine);
  • Fexadine (Fexofenadine analogue);
  • Fexofast (analog Fexofenadine);
  • Levocetirizine-Teva;

Pilihan yang bagus untuk perawatan dan pencegahan penyakit alergi. Ini dapat ditentukan sejak usia 6 tahun. Terkadang menyebabkan kantuk.

  • Xizal (analog dari Levocetirizine);
  • Erius

Ini digunakan, antara lain, untuk perawatan jangka panjang, hingga satu tahun. Baik orang dewasa maupun anak-anak dari 1 tahun merespons dengan baik. Efeknya, obat ini mirip dengan desloratadine.

Produk ini secara efektif melawan masalah kulit dan pilek. Cocok untuk anak-anak, yang memungkinkan Anda menggunakannya mulai 12 bulan. Tersedia dalam bentuk tablet dan sirup. Obatnya nyaman dikonsumsi, terlepas dari asupan makanan, sehari sekali.

Generasi kedua. Daftar

Obat generasi kedua bukanlah obat penenang, tetapi memberikan tekanan signifikan pada jantung dan pembuluh darah, oleh karena itu, tidak diindikasikan untuk digunakan oleh anak-anak dan di usia tua. Memiliki jumlah kontraindikasi dan efek samping yang cukup..

Obat generasi ke-2 yang paling umum meliputi:

Efektif untuk meredakan luka bakar ringan, sebagai respons terhadap gigitan serangga atau ruam kulit, jenis alergi lainnya. Itu tidak diizinkan selama kehamilan, tetapi diizinkan untuk anak-anak yang lebih dari 1 bulan. Bentuk rilis: gel, kapsul, tetes.

  • Claritin (Loratadin, Lotharen, Lomilan);

Mengobati rinitis alergi dan masalah kulit. Ini diproduksi dalam bentuk sirup, diresepkan untuk pasien di atas 2 tahun, dan tidak diperbolehkan selama kehamilan dan menyusui. Dapat menyebabkan kantuk..

Ini diresepkan untuk urtikaria atau rinitis. Interaksi dengan ketoconazole bisa berakibat fatal. Penggunaan dengan obat-obatan yang mengandung alkohol diperbolehkan.

Properti penting adalah menghilangkan sakit kepala selama migrain, serta efek sedatif. Tidak dianjurkan untuk menggunakannya tanpa resep dokter, karena indikasi utama adalah pankreatitis kronis, penyakit serum, neurodermatitis.

  • Zirtek (Zodak, Cetrin, Cetirizine);

Tersedia dalam bentuk tetes dan tablet. Ini diresepkan untuk rinitis alergi dan konjungtivitis, demam, dan jenis alergi lainnya. Dapat digunakan oleh anak-anak di atas 6 bulan dengan hati-hati.

Cocok untuk memerangi rinitis dan konjungtivitis. Bentuk rilis: tetes mata dan semprotan hidung. Ditugaskan dari 4 tahun.

Ini berkelahi dengan urtikaria. Tidak diresepkan untuk pasien di bawah 12 tahun, wanita hamil dan menyusui.

Generasi pertama. Daftar

Yang paling berbahaya untuk digunakan adalah antihistamin ini.

Daftar obat-obatan dengan efek hipnotis, sejumlah besar reaksi merugikan dan durasi tindakan yang sangat singkat cukup populer digunakan di antara seluruh populasi. Mungkin membuat ketagihan. Obat-obatan dalam bagian ini adalah yang termurah di antara seluruh kelompok antihistamin, yang menjelaskan popularitasnya.

Obat yang paling populer termasuk:

Ini memiliki berbagai macam perawatan. Ini diresepkan untuk orang dewasa dan anak-anak di atas 1 bulan, tidak cocok untuk digunakan selama kehamilan dan menyusui. Ini menyebabkan kantuk yang parah, digunakan sebagai tambahan untuk mengurangi panas. Tersedia dalam bentuk ampul dan tablet.

Ini berbeda dari suprastin karena ia memiliki efek hipnotis yang kurang kuat. Cocok untuk usia di atas 1 tahun. Bentuk rilis: sirup dan tablet

Ini memiliki jangkauan luas. Ini menyebabkan kantuk, yang melewati dua hari perawatan. Daftar besar efek samping, tetapi pada saat yang sama, diperbolehkan untuk wanita hamil dari 12 minggu dan anak-anak yang lebih dari 1 bulan. Bentuk rilis: tablet, tetes, gel, emulsi.

Ini digunakan untuk semua jenis reaksi alergi pada orang dewasa, anak-anak dari wanita berusia 1 tahun dan hamil, mulai dari trimester ke-2. Bentuk rilis: sirup, tablet.

Bagaimana memilih obat alergi terbaik

Untuk pilihan dana yang tepat, perlu untuk melanjutkan dari usia dan intoleransi individu dari komponen. Untuk perawatan yang tepat, penyebab alergi harus diidentifikasi dan alergen dihilangkan..

Antihistamin untuk anak-anak

Untuk bayi baru lahir hingga 1 tahun:

  • Suprastin - mulai 1 bulan;
  • Fenistil / Dimetinden - mulai 1 bulan;
  • Reactin (tetes mata) - mulai 1 bulan;
  • Pipolfen - alat komprehensif (bentuk parenteral) - mulai 3 bulan;
  • Tsetrin / Zirtek - mulai 6 bulan.

Dari 1 tahun - 6 tahun:

  • Zodak - mulai 1 g;
  • Erius - mulai 1 g;
  • Tavegil - dengan 1 g;
  • Quifenadine - mulai 1 g;
  • Desal - mulai 1 g;
  • Tsetrin - mulai dari 2 tahun;
  • Gismanal - dari 2 tahun;
  • Claritin - mulai dari 2 tahun;
  • Azelastine - dari umur 4 tahun;

Dari 6 tahun - 12 tahun:

  • Fexofenadine - dari 6 tahun;
  • Levocetirin-Teva - dari 6 tahun.

Fitur penggunaan pada anak-anak dan orang tua

Anak-anak di bawah 12 tahun memiliki reaksi alergi yang kuat terhadap komponen tertentu yang merupakan bagian dari antihistamin untuk generasi dewasa. Oleh karena itu, sangat tidak dianjurkan bahwa anak-anak secara mandiri meresepkan agen anti alergi. Dokter menyarankan untuk menghubungi ahli alergi untuk pengobatan yang tepat..

Untuk orang tua, perlu untuk memilih generasi baru obat-obatan non-hormonal. Karena sebagian besar obat anti alergi memiliki efek kuat pada sistem kardiovaskular, ada risiko stroke.

Untuk obat-obatan yang sangat dilarang oleh spesialis untuk digunakan oleh orang tua, termasuk:

Antihistamin selama kehamilan

Selama kehamilan, obat apa pun dipilih oleh dokter dan hanya digunakan sesuai resep!

Obat-obatan yang direkomendasikan selama kehamilan:

  • Quifenadine / Fenkarol - dari trimester ke-2;
  • Fenistil / Dimitinden - dari minggu ke-12;
  • Cromolium sodium - obat tidak langsung - dari trimester ke-2.

Fitur penggunaan selama kehamilan

Selama kehamilan pada trimester pertama, dilarang mengonsumsi antihistamin. Ini diperlukan untuk perkembangan janin yang benar dan fiksasi yang tepat..

Pada trimester ke-2 dan ke-3, Anda dapat menggunakan obat anti alergi seperti:

Dokter mana yang harus saya berkonsultasi untuk nasihat

Dalam pemilihan obat anti alergi, karakteristik individu dan usia pasien harus dipertimbangkan.

Jika dicurigai terjadi reaksi alergi, pasien tidak perlu mengobati sendiri dan menggunakan antihistamin sendiri.

Daftar obat ini dipilih oleh ahli alergi pada konsultasi individu. Dokter akan melakukan penelitian yang diperlukan, meresepkan tes, mengidentifikasi penyebab alergi dan menyusun rejimen pengobatan dengan benar, meresepkan obat anti alergi yang aman untuk digunakan.

Video tentang obat alergi dan cara meminumnya

Antihistamin yang lebih baik dalam mengobati alergi:

Komarovsky akan memberi tahu Anda semua tentang obat alergi:

Memilih Antihistamin: Perspektif Seorang Farmakologis

* Faktor dampak untuk 2018 menurut RSCI

Jurnal ini dimasukkan dalam Daftar publikasi ilmiah peer-review dari Komisi Attestation Tinggi.

Baca di edisi baru

Artikel ini dikhususkan untuk masalah memilih obat antihistamin dari sudut pandang seorang farmakologis

Untuk kutipan. Kareva E.N. Pilihan obat antihistamin: pandangan farmakologis // kanker payudara. 2016.Tidak 12. P. 811–816.

Antihistamin (AGP) adalah obat lini pertama untuk sebagian besar penyakit alergi. Mereka berhubungan terutama dengan obat-obatan OTC, telah lama dan dengan tegas memasuki praktik kami dan telah digunakan selama lebih dari setengah abad. Seringkali, pilihan obat ini dilakukan secara empiris atau bahkan diberikan kepada pasien, namun, ada banyak nuansa yang menentukan seberapa efektif obat tertentu untuk pasien tertentu, yang berarti bahwa perlu untuk mendekati pilihan obat ini tidak kurang bertanggung jawab daripada, misalnya, pilihan antibiotik.
Setiap spesialis dalam praktik klinisnya harus menemukan situasi ketika obat tertentu tidak memiliki efek klinis yang diinginkan atau menyebabkan reaksi hipergik. Apa itu tergantung dan bagaimana risiko dapat diminimalkan? Variabilitas respon terhadap obat paling sering dikaitkan dengan aktivitas enzim metabolik di hati pasien, situasinya diperburuk dalam kasus polifarmasi (5 atau lebih obat yang diresepkan pada waktu yang bersamaan). Oleh karena itu, salah satu cara nyata untuk mengurangi risiko reaksi tubuh yang tidak memadai terhadap obat adalah pilihan obat yang tidak dimetabolisme di hati. Selain itu, ketika memilih AHP, penting untuk mengevaluasi parameter berikut: kekuatan dan kecepatan timbulnya efek, kemungkinan penggunaan jangka panjang, rasio manfaat / risiko (kemanjuran / keamanan), kemudahan penggunaan, kemungkinan penggunaan patologi bersamaan dalam kombinasi dengan obat lain pada pasien ini, dan rute eliminasi., kebutuhan untuk titrasi dosis, harga.
Untuk mengatasi masalah ini, pertimbangkan informasi terkini tentang histamin dan antihistamin.
Histamin dan perannya dalam tubuh
Histamin dalam tubuh manusia melakukan sejumlah fungsi fisiologis, memainkan peran neurotransmitter, dan terlibat dalam banyak proses patobiologis (Gbr. 1).

Depot utama histamin dalam tubuh adalah sel mast dan basofil, di mana itu dalam bentuk butiran dalam keadaan terikat. Jumlah sel mast terbanyak ditemukan di kulit, selaput lendir bronkus dan usus.
Histamine menyadari aktivitasnya secara eksklusif melalui reseptornya sendiri. Ide-ide modern tentang beban fungsional reseptor histamin, lokalisasi mereka dan mekanisme pensinyalan intraseluler ditunjukkan pada tabel 1.

Selain fungsi fisiologis, histamin terlibat dalam pengembangan proses inflamasi apa pun. Histamin menyebabkan gatal, bersin, dan merangsang sekresi mukosa hidung (rhinorrhea), kontraksi otot polos bronkus dan usus, pembilasan jaringan, dilatasi pembuluh darah kecil, peningkatan permeabilitas pembuluh darah terhadap air, protein, neutrofil, pembentukan edema inflamasi (hidung tersumbat).
Tidak hanya dengan penyakit alergi, tetapi juga dengan proses patologis dengan komponen inflamasi yang nyata, tingkat histamin dalam tubuh selalu meningkat. Ini diindikasikan untuk penyakit infeksi dan peradangan kronis pada saluran pernapasan dan urogenital, infeksi virus pernapasan akut, dan flu [1-3]. Dalam hal ini, jumlah histamin harian dalam urin dengan influenza kira-kira sama dengan eksaserbasi penyakit alergi. Oleh karena itu, langkah yang terbukti secara patogenetika dan bermanfaat secara klinis adalah mengurangi aktivitas sistem histamin dalam kondisi peningkatan aktivitasnya. Pada prinsipnya, aktivitas histaminergik suatu organisme dapat ditekan baik melalui penurunan jumlah histamin bebas (penghambatan sintesis, aktivasi metabolisme, penghambatan pelepasan dari depot), atau melalui blokade sinyal reseptor histamin. Dalam praktik klinis, obat telah digunakan yang menstabilkan membran sel mast, sehingga mencegah pelepasan histamin. Namun, timbulnya efek yang diinginkan ketika menggunakannya membutuhkan waktu yang lama, dan efektivitas terapi kelompok obat ini sangat moderat, oleh karena itu mereka digunakan secara eksklusif untuk tujuan pencegahan. Efek cepat dan jelas dicapai saat menggunakan antihistamin.

Klasifikasi antihistamin
Menurut klasifikasi yang diadopsi oleh Akademi Alergi Eropa dan Imunologi Klinis, semua antihistamin dibagi menjadi 2 generasi tergantung pada efeknya pada sistem saraf pusat..
Antihistamin generasi 1
Antagonis H1 generasi pertama melintasi sawar darah-otak (BBB) ​​dan dapat menstimulasi dan menekan sistem saraf pusat (Gbr. 2). Sebagai aturan, pada kebanyakan pasien yang kedua terjadi. Sedasi ketika mengambil IHP generasi pertama diamati secara subjektif pada 40-80% pasien. Kurangnya sedasi pada masing-masing pasien tidak mengesampingkan efek negatif objektif dari obat-obatan ini pada fungsi kognitif, yang mungkin tidak diperhatikan oleh pasien (kemampuan mengendarai mobil, belajar, dll.). Disfungsi sistem saraf pusat diamati bahkan ketika menggunakan dosis minimal dari dana ini. Efek hipertensi generasi pertama pada sistem saraf pusat sama dengan alkohol dan obat penenang. Stimulasi dicatat pada beberapa pasien yang menerima dosis AHP yang biasa dan dimanifestasikan oleh kecemasan, kegugupan dan insomnia. Biasanya, gairah pusat adalah karakteristik dari overdosis hipertensi generasi pertama, dapat menyebabkan kejang, terutama pada anak-anak..

Ketika mengambil IHP generasi pertama, selain efek sedatif dan efek pada fungsi kognitif, hal-hal berikut diamati:
• efek jangka pendek (asupan paksa 3-4 kali sehari);
• perkembangan takiphilaksis yang cepat (perlu mengganti obat setiap 7-10 hari);
• selektivitas aksi yang rendah: selain reseptor histamin H1, mereka memblokir reseptor asetilkolin, adrenalin, serotonin, saluran ion dan dopamin, yang menyebabkan banyak efek samping: takikardia, selaput lendir kering, peningkatan viskositas sputum. Mereka dapat berkontribusi pada peningkatan tekanan intraokular, mengganggu buang air kecil, menyebabkan sakit perut, sembelit, mual, muntah, dan meningkatkan berat badan [4, 5]. Itulah sebabnya obat ini memiliki sejumlah batasan serius untuk digunakan di antara pasien dengan glaukoma, hiperplasia prostat jinak, patologi kardiovaskular, dll..
Pada keracunan IHP akut pada generasi pertama, efek sentralnya paling berbahaya: pasien mengalami agitasi, halusinasi, ataksia, gangguan koordinasi, kejang, dll. Memperbaiki pupil mata yang melebar pada wajah yang memerah, bersama dengan sinus takikardia, retensi urin, mulut kering dan demam sangat mirip dengan tanda-tanda keracunan atropin.
Pada anak-anak dengan overdosis hipertensi generasi pertama, agitasi dan kejang dapat terjadi, oleh karena itu, para ahli di banyak negara mendesak anak-anak untuk menolak kelompok obat ini atau menggunakannya di bawah kontrol ketat. Selain itu, sedasi dapat mengganggu pendidikan dan kinerja anak-anak di sekolah..

Antihistamin generasi II
AGP baru (generasi II) tidak menembus BBB, tidak memiliki efek sedatif (Gbr. 2).
Catatan: Obat generasi III belum dikembangkan. Beberapa perusahaan farmasi memperkenalkan obat-obatan baru ke pasar farmasi, seperti AGP III - generasi terbaru. Metabolit dan stereoisomer AGP modern dicoba ditugaskan ke generasi ketiga. Namun, saat ini diyakini bahwa obat ini milik AGP generasi kedua, karena tidak ada perbedaan yang signifikan di antara mereka. Menurut Konsensus tentang Antihistamin, nama "generasi ketiga" diputuskan untuk dicadangkan untuk AGP yang disintesis di masa depan, yang dalam beberapa hal dasar akan berbeda dari senyawa yang diketahui..
Tidak seperti obat-obatan lama, AHP generasi kedua praktis tidak menembus BBB dan tidak menyebabkan efek sedatif, sehingga mereka dapat direkomendasikan kepada pengemudi, orang yang pekerjaannya membutuhkan konsentrasi, anak sekolah dan siswa. Istilah "praktis" digunakan di sini, karena dalam kasus yang sangat jarang dan ketika mengambil obat generasi kedua, sedasi adalah mungkin, tetapi ini lebih merupakan pengecualian terhadap aturan dan tergantung pada masing-masing pasien.
AHP generasi kedua mampu secara selektif memblokir reseptor H1, dengan cepat memberikan efek klinis dengan efek jangka panjang (lebih dari 24 jam), dan sebagai aturan, mereka tidak menimbulkan kecanduan (tidak ada tachyphylaxis). Karena profil keamanan mereka yang lebih tinggi, mereka lebih disukai untuk pasien usia lanjut (lebih dari 65).

Antihistamin generasi II
Fitur farmakokinetik
Metabolisme generasi AGP II
Semua AHP generasi kedua dibagi menjadi 2 kelompok besar, tergantung pada kebutuhan untuk aktivasi metabolik di hati (Gbr. 3).

Kebutuhan untuk aktivasi metabolik di hati dikaitkan dengan sejumlah masalah, yang utamanya adalah bahaya interaksi obat dan keterlambatan timbulnya efek terapi maksimum obat. Penggunaan simultan dari dua atau lebih obat yang dimetabolisme di hati dapat menyebabkan perubahan konsentrasi masing-masing obat. Dalam kasus penggunaan paralel enzim penginduksi metabolisme obat (barbiturat, etanol, rumput wort St John, dll.), Tingkat metabolisme antihistamin meningkat, konsentrasi menurun dan efeknya tidak tercapai atau lemah. Dengan penggunaan simultan dari inhibitor enzim hati (antijamur, jus anggur, dll), laju metabolisme AHP melambat, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi "prodrugs" dalam darah dan peningkatan frekuensi dan tingkat keparahan efek samping.
Varian AHP yang paling sukses adalah obat-obatan yang tidak dimetabolisme di hati, yang efektivitasnya tidak tergantung pada terapi yang bersamaan, dan konsentrasi maksimum dicapai dalam waktu sesingkat mungkin, yang memastikan awal aksi yang cepat. Contoh AGP generasi kedua adalah setirizin.

Tingkat timbulnya efek generasi AGP II
Salah satu aspek terpenting dari aksi obat adalah tingkat timbulnya efek..
Di antara AGP generasi kedua, periode terpendek untuk mencapai Cmax diamati pada cetirizine dan levocetirizine. Perlu dicatat bahwa aksi antihistamin mulai berkembang jauh lebih awal dan minimal untuk obat yang tidak memerlukan aktivasi sebelumnya di hati, misalnya, untuk cetirizine, setelah 20 menit (Tabel 2).

Distribusi generasi AGP II
Karakteristik terpenting berikutnya dari obat ini adalah volume distribusi. Indikator ini menunjukkan lokalisasi utama obat: dalam plasma, ruang antar sel atau di dalam sel. Semakin tinggi indikator ini, semakin banyak obat memasuki jaringan dan masuk ke dalam sel. Volume distribusi yang kecil menunjukkan bahwa obat ini terutama terletak di vaskular bed (Gbr. 4). Untuk hipertensi, lokalisasi dalam aliran darah optimal karena sel target utamanya (sel darah imunokompeten dan endotelium vaskular) disajikan di sini..

Nilai volume distribusi (liter / kg) untuk AGP generasi kedua adalah sebagai berikut: cetirizine (0,5)> ebastine> fexofenadine >> loratadine (Gbr. 6) [10].

Efek anti-alergi dari AGP individu (cetirizine) termasuk tindakan reseptor ekstra-H1 tambahan, dalam hubungannya dengan mana efek anti-inflamasi dari obat direalisasikan.
Efek Samping dari AHP
Efek samping AHP meliputi efek kolinolitik (mulut kering, sinus takikardia, konstipasi, retensi urin, gangguan penglihatan), adrenolitik (hipotensi, refleks takikardia, kecemasan), antiserotonin (peningkatan nafsu makan), antihistamin pusat (sedasi, peningkatan nafsu makan), blok saluran kalium di jantung (aritmia ventrikel, pemanjangan QT) [11]. Selektivitas aksi obat pada reseptor target dan kemampuan untuk menembus atau tidak menembus BBB menentukan efektivitas dan keamanannya [12].
Di antara AGP generasi ke-2, obat Cetirizine dan Levocetirizine memiliki afinitas paling rendah untuk reseptor M-cholinergic, yang berarti mereka hampir tidak memiliki efek cholinolytic (Tabel 3) [13].

Beberapa hipertensi dapat menyebabkan perkembangan aritmia. "Berpotensi kardiotoksik" adalah terfenadin dan astemizol. Karena kemampuan untuk menyebabkan aritmia yang berpotensi fatal, flutter-flicker (gangguan metabolisme pada penyakit hati atau terhadap penghambat CYP3A4), terfenadine dan astemizole telah dilarang sejak tahun 1998 dan 1999. masing-masing. Di antara AHP yang ada saat ini, ebastine dan rupatadine memiliki kardiotoksisitas, dan tidak direkomendasikan untuk digunakan dengan orang dengan interval QT yang diperpanjang, serta dengan hipokalemia. Kardiotoksisitas meningkat sambil meminumnya dengan obat yang memperpanjang interval QT, - makrolida, agen antijamur, penghambat saluran kalsium, antidepresan, fluoroquinolon.

Setirizin
Cetirizine menempati tempat khusus di antara obat-obatan generasi kedua. Seiring dengan semua keunggulan antihistamin non-sedatif, cetirizine menunjukkan sifat yang membedakannya dari sejumlah obat generasi baru dan memastikan kemanjuran dan keamanan klinis yang tinggi [5, 14]. Secara khusus, ia memiliki aktivitas anti alergi tambahan, laju efek yang cepat, tidak memiliki bahaya berinteraksi dengan bahan obat lain dan produk makanan, yang memungkinkan untuk meresepkan obat dengan aman kepada pasien di hadapan penyakit yang menyertai..
Efek cetirizine terdiri dari efek pada kedua fase peradangan alergi. Efek anti alergi termasuk apa yang disebut efek reseptor ekstra-H1: penghambatan pelepasan leukotrien, prostaglandin dalam mukosa hidung, kulit, bronkus, stabilisasi membran sel mast, penghambatan migrasi eosinofil dan agregasi platelet, penekanan ekspresi ICAM-1 oleh sel epitel [7, 7, [7].
Banyak penulis, baik asing maupun domestik, menganggap setirizin sebagai standar AGP modern. Ini adalah salah satu AHP yang paling banyak dipelajari, yang telah membuktikan efektivitas dan keamanannya dalam banyak studi klinis. Untuk pasien yang merespon AHP lain dengan buruk, direkomendasikan pemberian cetirizine [16]. Cetirizine sepenuhnya mematuhi persyaratan untuk AGP modern [17].
Cetirizine ditandai dengan waktu paruh 7-11 jam, durasi efeknya 24 jam, setelah pengobatan efeknya bertahan hingga 3 hari, dengan penggunaan jangka panjang - hingga 110 minggu, tidak ada kecanduan yang diamati. Durasi efek cetirizine (24 jam) dijelaskan oleh fakta bahwa efek AHP ditentukan tidak hanya oleh konsentrasi dalam plasma, tetapi juga oleh tingkat pengikatan pada protein plasma dan reseptor..
Setirizin praktis tidak dimetabolisme di hati dan diekskresikan terutama oleh ginjal, sehingga dapat digunakan bahkan pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Tetapi untuk pasien dengan gagal ginjal, penyesuaian dosis diperlukan.

Cetrin - generik cetirizine berkualitas efektif dengan harga terjangkau
Saat ini, dari persiapan cetirizine, selain yang asli (Zyrtec), 13 obat generik (generik) dari berbagai produsen telah terdaftar [18]. Masalah yang mendesak adalah pertukaran obat generik setirizin, kesetaraan terapeutiknya dengan obat asli dan pilihan obat yang optimal untuk pengobatan penyakit alergi. Stabilitas efek terapeutik dan aktivitas terapeutik dari obat yang direproduksi ditentukan oleh fitur teknologi, kualitas zat aktif dan spektrum eksipien. Kualitas bahan persiapan pabrik yang berbeda dapat sangat bervariasi. Setiap perubahan komposisi eksipien dapat disertai dengan kelainan farmakokinetik (penurunan ketersediaan hayati dan terjadinya efek samping) [18].
Obat generik harus aman digunakan dan setara dengan obat asli. Dua obat dianggap bioequivalent (setara secara farmakokinetik) jika mereka, setelah pemberian dengan cara yang sama (misalnya, melalui mulut) dalam dosis dan rejimen yang sama, memiliki ketersediaan hayati yang sama (proporsi obat yang memasuki aliran darah), waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum dan tingkat konsentrasi ini dalam darah, paruh dan area di bawah kurva konsentrasi waktu. Properti yang terdaftar diperlukan untuk manifestasi dari efektivitas dan keamanan obat.
Menurut rekomendasi dari Organisasi Kesehatan Dunia, bioekivalensi dari obat generik harus ditentukan sehubungan dengan obat asli yang terdaftar secara resmi..
Sebuah studi bioekivalensi telah menjadi keharusan ketika mendaftarkan obat sejak 2010. FDA (Food and Drug Administration - Amerika Serikat) setiap tahun menerbitkan dan menerbitkan obat daftar Oranye Buku (dan produsen mereka) yang dianggap terapeutik. setara dengan aslinya.
Selain itu, penting untuk memperhatikan kepatuhan terhadap standar produksi internasional (GMP) dalam pembuatan obat-obatan. Sayangnya, sejauh ini tidak semua produsen (terutama produsen dalam negeri) memiliki produksi yang sesuai dengan persyaratan GMP, dan ini dapat mempengaruhi kualitas obat, dan karenanya, efektivitas dan keamanan obat generik..
Jadi, ketika memilih obat generik, ada sejumlah pedoman yang dapat diandalkan: otoritas pabrik, kepatuhan GMP, dan dimasukkannya FDA dalam Orange Book [19]. Cetrin dari Dr. Reddy’s Laboratories Ltd. Cetrin diproduksi oleh perusahaan farmasi internasional yang fasilitas manufakturnya bersertifikat GMP. Ini bioekuivalen dengan obat asli [20], termasuk dalam Buku Oranye FDA sebagai obat dengan kesetaraan terapeutik yang terbukti. Selain itu, Cetrin memiliki pengalaman sukses jangka panjang dalam aplikasi di wilayah Rusia dan basis bukti besar sendiri.
Dalam studi perbandingan efikasi terapeutik dan pharmacoeconomics persiapan cetirizine dari produsen yang berbeda dalam pengobatan urtikaria kronis, ditunjukkan bahwa jumlah terbesar pasien yang mencapai remisi adalah dalam kelompok yang menerima Zyrtec dan Cetrin, dengan hasil terbaik dari sudut pandang efisiensi ekonomi menunjukkan terapi Cetrin [21, 22 ].
Sejarah panjang menggunakan Cetrin dalam praktik klinis domestik telah membuktikan kemanjuran dan keamanan terapeutik yang tinggi. Cetrin adalah obat yang menyediakan kebutuhan praktis obat klinis untuk obat antihistamin yang efektif dan aman tersedia untuk berbagai pasien.