logo

Virus herpes simpleks tipe 6 (antibodi kelas IgG)

Virus herpes simpleks tipe 6, juga disebut HHV-6 - infeksi yang tidak kalah umum di dunia daripada virus herpes tipe 1 dan tipe 2. Virus ini memiliki 2 subtipe - A dan B, subtipe B adalah penyebab utama eksantema mendadak (baby roseola), salah satu infeksi masa kanak-kanak yang terjadi dengan demam tinggi dan ruam..

Virus herpes simpleks tipe 6 ditandai oleh fitur yang sama dengan jenis lain dari virus herpes: seumur hidup dan sering tanpa gejala. Ciri khas virus ini adalah manifestasi nyata pada anak-anak. Saat ini, para ilmuwan percaya bahwa paling sering virus ini ditularkan melalui air liur, dan karena itu anak-anak kecil menjadi terinfeksi virus ini hampir sejak hari pertama kontak dengan ibu mereka atau orang lain yang menularkan virus ini..

Namun, dalam beberapa bulan pertama kehidupan, infeksi anak dengan virus herpes simplex tipe 6 tidak menimbulkan konsekuensi: imunitas bawaan yang ditularkan dari ibu dengan percaya diri menekan partikel virus. Hanya jika ibu tidak memiliki virus ini, dan anak terinfeksi dari orang lain, gejala khas herpes tipe 6 dapat terjadi pada bayi sejak bulan-bulan pertama kehidupan. Biasanya, anak-anak menderita herpes pada usia 4 hingga 13 bulan. Jika virus herpes tipe 6 memasuki tubuh orang dewasa untuk pertama kalinya, itu menyebabkan gejala yang sama seperti pada anak-anak: demam dan ruam kulit.

Rute penularan utama untuk virus herpes simplex tipe 6 adalah melalui kontak. Jarang, penularan virus dari ibu ke anak secara langsung selama persalinan jarang dicatat. Sebagai hasil dari penelitian, ditemukan bahwa pada 2% wanita dalam persalinan, virus herpes hadir dalam sekresi vagina, dan pada 1% - dalam darah di tali pusat. Tidak mengherankan bahwa selama persalinan, herpes dapat dengan mudah memasuki tubuh anak melalui mikrotraumas dan goresan..

Gejala utama penyakit yang disebabkan oleh virus herpes simpleks tipe 6 adalah ruam kecil yang luas pada kulit anak, yang sering disebut baby roseola. Ruam kecil menyebar ke seluruh tubuh anak, sedikit lebih tinggi di atas kulit dan biasanya tidak menyebabkan gatal..

Selalu beberapa hari sebelum munculnya ruam, anak mengalami peningkatan suhu, karakteristik demam. Namun, bahkan pada suhu tubuh ini, anak tetap aktif. Suhu tinggi berlangsung selama 4-5 hari, setelah itu turun tajam dan menaburkan bayi.

Itu terjadi bahwa penyakit berlanjut tanpa ruam

Jika anak mengalami ruam, maka ia tidak bertahan lama pada kulit: dalam beberapa kasus, mereka menghilang setelah beberapa jam, dan kadang-kadang mereka dapat bertahan selama beberapa hari. Bersamaan dengan itu, nafsu makan anak menghilang, ia menjadi tidak aktif dan mudah marah, kadang-kadang ia mengalami peningkatan kelenjar getah bening.

Manifestasi infeksi primer yang lebih serius dengan herpes tipe 6 adalah:

  • meningoensefalitis
  • miokarditis
  • hepatitis fulminan
  • purpura trombositopenik
  • sindrom seperti mononukleosis
  • berbagai pneumonia.

Sangat penting untuk diingat bahwa herpes itu sendiri sering muncul sebagai pendamping penyakit lain.

Diagnosis infeksi yang disebabkan oleh virus herpes simplex tipe 6 didasarkan pada penentuan DNA virus dan penentuan antibodi kelas G. Pada populasi dewasa, antibodi IgG terhadap virus ini terdeteksi pada 70 - 90% orang. Antibodi IgG muncul pada hari ke-7 demam, mencapai maksimum setelah 2 hingga 3 minggu, kemudian konsentrasinya menurun, tetapi mereka ditentukan sepanjang hidup. Saat lahir, antibodi IgG ibu dapat dideteksi dalam darah anak-anak, titernya berkurang 5 bulan..

Setelah penyakit yang disebabkan oleh virus herpes simpleks tipe 6 telah ditularkan di masa kanak-kanak, tubuh mengembangkan kekebalan seumur hidup, dan pada orang dewasa, HHV-6 tidak memanifestasikan dirinya. Terlepas dari kenyataan bahwa ia sering mengalami kekambuhan, ketika menggunakan tes darah untuk menentukan keberadaannya dalam tubuh, pada orang dengan kekebalan normal, kekambuhan tersebut tidak menunjukkan gejala..

Identifikasi deteksi DNA oleh PCR secara real time dimungkinkan dari hari-hari pertama penyakit. Periksa goresan sel epitel dari dinding faring posterior atau darah. Ketika infeksi diaktifkan kembali, deteksi DNA akan terjadi sebagai penanda konfirmasi diagnostik..

Indikasi untuk penelitian ini:

  • Diagnosis banding infeksi anak disertai demam dan ruam makulopapular
  • Pembesaran kelenjar getah bening disertai demam
  • Seringkali anak sakit (lebih dari 3 kali setahun)
  • Kekebalan menurun
  • Pemeriksaan sebelum dan sesudah transplantasi jaringan dan organ

Jenis herpes tipe 6 (epidemiologi, diagnosis, klinik)

Data literatur tentang masalah studi herpes dari tipe ke-6 disajikan. Sejarah penemuan virus, data epidemiologi, dan fitur struktur virus diberikan. Perhatian khusus diberikan pada diagnosis virus herpes simpleks tipe 6, terutama bentuk klinisnya

Tinjauan literatur tentang masalah studi herpes tipe 6 disajikan. Sejarah penemuan virus, data epidemiologi dan karakteristik struktur virus diberikan. Perhatian khusus diberikan pada diagnostik virus herpes tipe 6, bentuk klinis dan karakteristik reaksi sistem kekebalan tubuh.

Saat ini, perhatian para spesialis secara harfiah terpaku pada infeksi virus herpes, yang merupakan penyebab dari perkembangan banyak penyakit somatik dan onkologis, menempati posisi terdepan di antara penyebab lahir mati, kelahiran prematur, kematian bayi, dan morbiditas pada bayi baru lahir, berkontribusi pada kecacatan dini anak-anak [1]. Keadaan ini disebabkan oleh beberapa alasan: penyebaran virus herpes yang luas, berbagai penyakit yang disebabkan, keberadaan dalam tubuh manusia dalam berbagai bentuk (akut, kronis, laten).

Herpesviridae (Herpesviridae) adalah keluarga besar virus yang mengandung DNA yang menyebabkan berbagai penyakit pada manusia dan mamalia lainnya. Ada 8 perwakilan dari keluarga virus herpes yang menginfeksi manusia. Salah satunya adalah virus herpes tipe 6 manusia (HHV-6). Menurut klasifikasi internasional, HHV-6 adalah virus DNA dari subfamili Betaherpesvirinae dari genus Roseolovirus, memiliki dua subtipe serologis - 6A dan 6B [2]. Herpesvirus manusia tipe 6 (HHV-6, HHV-6) baru-baru ini dimasukkan dalam daftar patogen manusia yang dikenal dan merupakan pesaing serius untuk peran agen etiologi penyakit seperti multiple sclerosis, ensefalitis, demam pada anak-anak dengan sindrom kejang, mononukleosis infeksiosa, "Eksantema tiba-tiba." Ada bukti bahwa HHV-6 adalah kofaktor AIDS, beberapa bentuk karsinoma serviks dan karsinoma nasofaring [3].

Peran HHV-6 sebagai agen etiologi untuk terjadinya kejang demam pada anak-anak dipelajari. Menurut penulis asing, kejang yang disebabkan oleh akun HHV-6 sebesar 20-40% [4, 5]. Penelitian M. A. Nikolsky dan M. V. Radysh meneliti peran HHV-6 dan HHV-7 dalam genesis kejang demam pada 29 anak usia 1 bulan hingga 7 tahun yang dirawat di rumah sakit dengan infeksi pernapasan. Menurut hasil penelitian, pada 41% kasus pada kelompok studi, kejang demam dikaitkan dengan HHV-6 [6].

Sejarah penemuan HHV-6

HHV-6 pertama kali terdeteksi pada tahun 1986 pada pasien dewasa dengan penyakit limforetikular dan terinfeksi dengan human immunodeficiency virus (HIV) [7]. Dua tahun kemudian, K. Yamanishi et al. mengisolasi virus yang sama dari darah empat bayi dengan roseola bawaan [7]. Terlepas dari kenyataan bahwa virus "baru" ini ditemukan pada awalnya di B-limfosit pasien dewasa immunocompromised, kemudian ternyata memiliki afinitas awal untuk limfosit T, dan nama aslinya - human B-lymphotropic virus (HBLV) - adalah diubah menjadi HHV-6 [7, 8].

Epidemiologi

Studi klinis dan epidemiologis pertama yang dilakukan pada tahun 1986 mengungkapkan adanya infeksi ini di area rekreasi di negara bagian Nevada (AS). Penyakit ini dinyatakan dalam gejala seperti flu dengan demam, keringat malam, pembengkakan kelenjar getah bening, dan sejumlah gejala psikologis (kelelahan, depresi). Penyakit ini disebut "sindrom kelelahan kronis." Pada saat yang sama, antibodi terhadap HHV-6 terdeteksi pada 75% pasien. Setahun kemudian, pasien pertama dengan penyakit dan antibodi yang mirip secara klinis dengan HHV-6 dalam darah terdaftar di Jerman. Selanjutnya, infeksi ini terdeteksi di Eropa (Inggris, Swedia) dan Afrika. Pada saat yang sama, berbagai peneliti melaporkan isolasi HHV-6 dari sel darah tidak hanya dari individu dengan berbagai limfoproliferatif, penyakit hematologis, terinfeksi HTLV-1, HIV-1 dan HIV-2, pasien AIDS, tetapi juga dari orang dewasa yang sehat. Studi serologis telah menunjukkan di mana-mana kasus infeksi HHV-6, ditemukan di semua negara di mana penelitian dilakukan..

Infeksi biasanya terjadi pada tahun pertama atau kedua kehidupan, dan karenanya, sekitar 95% orang dewasa memiliki antibodi terhadap HHV-6 [8]. Di AS dan Jepang, ditetapkan bahwa infeksi HHV-6 yang didapat terjadi terutama pada bayi usia 6–18 bulan. Hampir semua anak terinfeksi sebelum usia tiga tahun dan mempertahankan kekebalan seumur hidup. Sebagian besar indikasi adalah bahwa infeksi HHV-6 yang diperoleh di masa kanak-kanak mengarah pada insiden seropositif yang tinggi pada orang dewasa [7, 8]. Menurut penulis Rusia, 80% donor sehat, 65% terinfeksi HIV dan 73% pasien kanker memiliki antibodi terhadap HHV-6. Saat lahir, kebanyakan anak-anak seropositif karena antibodi ibu, titer yang berkurang 5 bulan [3]. Namun, pada akhir tahun pertama kehidupan, persentase bayi seropositif sama dengan di antara anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa. Tingkat deteksi antibodi yang tinggi dan infeksi dini menunjukkan adanya virus di lingkungan terdekat [2].

Struktur virus

HHV-6 mirip dengan virus herpes lainnya, tetapi berbeda dari mereka dalam sifat biologis dan imunologis, spektrum sel sensitif, struktur antigenik, komposisi genom, jumlah dan berat molekul protein virus struktural. Diameter virion adalah 160-200 nm, jenis simetri adalah icosahedral, mengandung 162 capsomeres, dan memiliki membran yang mengandung lipid superkapsid. Genom diwakili oleh DNA beruntai ganda. Analisis pembatasan DNA HHV-6 telah menetapkan variabilitas genom dari berbagai isolat virus. Ketika membandingkan struktur utama genom HHV-6 dan cytomegalovirus (CMV), kesamaan tertentu ditemukan. Tingkat homologi antara HHV-6 dan CMV lebih besar daripada antara HHV-6 dan virus herpes lainnya, menunjukkan hubungan yang erat antara genom kedua virus ini [9]. Jelas, ini adalah tingkat homologi yang dapat menjelaskan kemampuan terbesar untuk koeksistensi HHV-6 dan CMV [9].

Studi tentang isolat HHV-6 dari orang dengan berbagai patologi telah menunjukkan bahwa mereka termasuk dalam dua varian: A atau B (HHV-6A dan HHV-6B). Varian berbeda dalam tropisme sel vitro, profil endonuklease restriksi, urutan nukleotida, reaktivitas dengan antibodi monoklonal, seroepidemiologi, dan keterlibatan dalam berbagai penyakit. Infeksi yang diinduksi oleh HHV-6A lebih jarang terjadi, dan peran varian virus ini dalam patologi manusia tidak jelas. Strain HHV-6A diduga neurovirulent, sedangkan HHV-6B adalah etiopatogen utama eksantema mendadak (Exantema subitum), lebih sering diekskresikan pada pasien dengan penyakit limfoproliferatif dan imunosupresif [10].

Replikasi in vitro

HHV-6 selektif tropik untuk sel T CD4 +, tetapi juga mampu menyerang sel T dengan determinan CD3 +, CD5 +, CD7 +, CD8 +. Virus bereplikasi dalam banyak kultur sel primer dan yang dapat ditransplantasikan dari berbagai asal: T-limfosit, monosit-makrofag, megakaryocytes, sel glial, sel timus, dan limfosit manusia yang baru diisolasi. Siklus pertumbuhan virus berlangsung 4-5 hari. Shell virion diidentifikasi dengan mikroskop elektron pada hari ke 5 setelah infeksi dalam sitoplasma sel dan secara ekstraseluler; DNA virus dan nukleokapsid pada hari ke-3. Pada hari ke-5, sel-sel HHV-6 yang terinfeksi membentuk syncytia dengan inklusi nuklir dan sitoplasma, sel-sel besar "seperti balon" dicatat, reproduksi virus disertai dengan penghancuran sel dan lisis. Pada hari 5-10, hampir 90% dari semua sel terinfeksi virus [3].

Isolasi HHV-6, penentuan protein virus dan DNA dalam sampel air liur dan dahak menunjukkan bahwa virus itu ada dalam tubuh manusia di kelenjar ludah, dan percobaan in vitro telah menunjukkan bahwa virus itu tetap dalam fase laten dalam monosit / makrofag. In vivo, rute utama penularan virus adalah melalui udara. Jalur vertikal infeksi tidak dikecualikan: antigen virus ditemukan dalam bahan abortif selama aborsi spontan. Penularan seksual virus dan infeksi perinatal tidak dikesampingkan. Reproduksi jangka panjang pada infeksi akut dan persistensi HHV-6 dalam sel darah orang sehat, termasuk donor, merupakan faktor risiko serius untuk penularan virus selama transfusi darah dan komponennya, transplantasi organ dan jaringan [3]. Studi eksperimental yang dilakukan oleh para ilmuwan menunjukkan bahwa HHV-6 secara laten menginfeksi monosit dan makrofag dari berbagai jaringan, serta sel punca sumsum tulang, yang darinya reaktivasi selanjutnya terjadi [7, 8].

Kekebalan

Pada bayi baru lahir, di hadapan antibodi ibu, perlindungan relatif terhadap HHV-6 mungkin ada. Infeksi primer ditandai dengan viremia, yang merangsang produksi antibodi penawar, yang mengarah pada penghentian viremia [11, 12]. Antibodi IgM spesifik muncul selama lima hari pertama sejak timbulnya gejala klinis, dalam 1-2 bulan ke depan, IgM menurun dan tidak ditentukan lebih lanjut. IgM spesifik dapat hadir selama reaktivasi infeksi dan dalam jumlah kecil pada orang sehat. IgG spesifik meningkat selama minggu kedua dan ketiga, sementara aviditasnya meningkat. IgG ke HHV-6 bertahan sepanjang hidup, tetapi dalam jumlah yang lebih rendah dibandingkan pada anak usia dini. Tingkat antibodi dapat berfluktuasi setelah infeksi primer, mungkin sebagai akibat reaktivasi virus laten. Peningkatan signifikan dalam tingkat antibodi, menurut beberapa ilmuwan, diamati dalam kasus infeksi dengan virus lain dengan DNA yang serupa, misalnya, HHV-7 dan CMV [7, 13, 14]. Pengamatan para peneliti menunjukkan bahwa pada anak-anak dalam beberapa tahun setelah infeksi primer, peningkatan empat kali lipat dalam titer IgG ke HHV-6 dapat terjadi lagi, kadang-kadang karena infeksi akut dengan agen lain, kemungkinan reaktivasi laten HHV-6 tidak dapat dikecualikan [7, 8]. Imunitas seluler penting dalam mengendalikan infeksi primer HHV-6 dan selanjutnya mempertahankan keadaan laten. Pengaktifan ulang HHV-6 pada pasien dengan gangguan imunologis menegaskan pentingnya imunitas seluler. Tahap akut infeksi primer dikaitkan dengan peningkatan aktivitas pembunuh alami, mungkin melalui interleukin IL-15 dan induksi interferon alfa (IFN-α). Sebuah studi tentang HHV-6 in vitro menunjukkan penurunan replikasi virus di bawah pengaruh interogenon eksogen (IFN). Ditemukan bahwa HHV-6 menginduksi IL-1β dan tumor necrosis factor alpha (TNF-α), dan ini menunjukkan bahwa HHV-6 dapat memodulasi respon imun selama infeksi primer dan reaktivasi dengan merangsang produksi sitokin [8].

Setelah infeksi awal, virus bertahan dalam keadaan laten atau sebagai infeksi kronis dengan produksi virus. Komponen respon imun yang penting dalam mengendalikan infeksi kronis tidak diketahui. Pengaktifan kembali virus laten terjadi pada pasien yang dikompromikan secara imunologis, tetapi juga dapat diamati pada orang yang imunokompeten karena alasan yang tidak diketahui. DNA HHV-6 sering terdeteksi setelah infeksi primer dalam sel mononuklear darah tepi dan rahasia orang sehat, tetapi lokasi utama infeksi HHV-6 laten tidak diketahui..

Diagnostik

Diagnosis laboratorium infeksi primer dengan HHV-6 saat ini sedang dibuat menggunakan peralatan laboratorium modern. Infeksi persisten dan laten sulit didiagnosis. DNA HHV-6 dapat dideteksi dalam limfosit darah perifer atau dalam jaringan lain melalui hibridisasi (reaksi berantai polimerase, PCR). Hibridisasi Southern Blot kurang sensitif dibandingkan PCR. Namun, deteksi HHV-6 DNA dalam jaringan ini tidak selalu menunjukkan infeksi primer, paling sering merupakan manifestasi dari infeksi persisten yang berkembang setelah infeksi primer dan tidak disertai dengan viremia [8, 14]. Deteksi DNA HHV-6 dalam plasma dan penentuan titer virus yang tinggi adalah metode yang lebih sensitif untuk diagnosis infeksi primer (sekitar 90%), tetapi ini juga dapat menunjukkan pengaktifan kembali infeksi. PCR reverse transcriptase yang dikembangkan baru-baru ini memungkinkan diferensiasi yang dapat diandalkan dari infeksi HHV-6 laten dan reaktivasi infeksi [7, 8]. Ada sejumlah metode serologis untuk menentukan infeksi HHV-6: metode imunofluoresensi, enzim immunoassay (ELISA), imunoblot, imunopresipitasi. Uji imunosorben terkait-enzim digunakan paling sering, tetapi diagnosis serologis memiliki sejumlah kelemahan dan jarang membantu dalam diagnosis manifestasi klinis. Titer IgM spesifik digunakan untuk mendiagnosis infeksi akut atau reaktivasi, tetapi tidak semua anak yang mengalami infeksi primer memiliki produksi antibodi IgM, dan sekitar 5% orang dewasa yang sehat memiliki antibodi IgM terhadap HHV-6 [8]. Karena kenyataan bahwa di hampir semua orang dewasa IgG ke HHV-6 terdeteksi, deteksi antibodi spesifik dalam satu sampel tidak signifikan. Selain itu, peningkatan titer mereka tidak menunjukkan infeksi atau reaktivasi baru. Juga dimungkinkan untuk mengidentifikasi antibodi yang bereaksi silang dengan virus DNA lainnya, terutama HHV-7 [8]. Saat ini sistem uji serologis yang tersedia tidak memungkinkan opsi pembeda A dan B dari HHV-6. Pada anak-anak, diagnosis infeksi HHV-6 primer membutuhkan deteksi viremia (isolasi HHV-6 dalam sel mononuklear darah tepi) dan peningkatan yang signifikan dalam tes serologis. HHV-6-viremia relatif jarang terjadi pada anak-anak yang sehat dibandingkan dengan anak-anak dengan infeksi primer. Isolasi HHV-6 membutuhkan penanaman dengan sel darah tali pusat terstimulasi dan identifikasi selanjutnya pada peralatan yang hanya tersedia untuk laboratorium penelitian [8].

Menurut literatur, infeksi ulang HHV-6 diamati pada pasien dengan status kekebalan terganggu, imunosupresi (transplantasi organ, AIDS, dll.) [3].

Gejala klinis

Secara klinis, herpes tipe 6 ditandai oleh polimorfisme dan dapat memanifestasikan dirinya di bawah berbagai topeng. Ini disebabkan oleh kedua bentuk infeksi dan perbedaan strain virus [3].

Jadi, penyakit yang berhubungan dengan infeksi HHV-6 akut primer meliputi: sindrom kelelahan kronis (myalgic encephalomyelitis) - pentingnya HHV-6 dalam terjadinya sindrom ini dibahas oleh berbagai penulis, namun, bukti yang mendukung hipotesis ini ambigu; eksantema mendadak pada bayi baru lahir dan anak-anak yang lebih besar (roseola infantum exanthema subitum); kejang dengan provokasi demam; mononukleosis infeksiosa pada remaja dan dewasa yang tidak berhubungan dengan infeksi virus Epstein-Barr (infeksi EBV); limfadenitis nekrotik histiositik, beberapa penyakit pada sistem saraf pusat (SSP), khususnya ensefalitis terkait dengan HHV-6, dll. [15]. Ada juga penyakit yang berhubungan dengan infeksi HHV-6 persisten, yang meliputi: limfoproliferatif (defisiensi imun, limfadenopati, limfoproliferasi poliklonal); limfoma ganas (limfoma non-Hodgkin, leukemia sel T perifer, limfoma sel B, limfadenopati dermatopatik, penyakit Hodgkin, limfoma sel B sinusoidal, limfoma sel T pleomorfik).

Eksantema mendadak adalah manifestasi paling khas dari infeksi HHV-6 primer, menurut sebagian besar peneliti, manifestasi utama infeksi HHV-6 primer. Eksantema mendadak yang khas ditandai dengan manifestasi awal berupa demam tinggi, sindrom keracunan, limfadenopati dengan pembesaran kelenjar getah bening serviks dan oksipital, injeksi kecil di tenggorokan, kadang-kadang enantema dalam bentuk ruam makulopapular kecil pada langit-langit lunak dan lidah (bercak Nagayama), hiperemia, dan edema pada kelopak mata. ; membran timpani sering hiperemik, sebagian karena demam dan otitis media catarrhal ringan [15]. Eksantema muncul saat suhu turun. Kadang-kadang ruam diamati sebelum demam berkurang, kadang-kadang setelah anak tidak demam di siang hari. Ruam yang bersifat roseolous, makula atau makulopapular, berwarna merah muda, hingga diameter 2-3 mm, memudar dengan tekanan, jarang menyatu, tidak disertai dengan rasa gatal. Ruam biasanya segera muncul pada tubuh dengan penyebaran berikutnya ke leher, wajah, anggota badan atas dan bawah, dalam beberapa kasus mereka terutama terletak pada tubuh, leher dan wajah. Durasi ruam - dari beberapa jam hingga 1-3 hari, menghilang tanpa jejak, eksantema dalam bentuk eritema kadang kala dicatat.

Menurut literatur, penyebab utama kerusakan sistem saraf pusat pada 20-27% adalah cytomegalovirus, 10–15% adalah virus Epstein-Barr, dan 15-20% adalah virus herpes simpleks [16-19]. Diketahui bahwa lesi herpes pada sistem saraf pusat sangat sulit. Penyakit yang disebabkan oleh virus herpes simplex menempati urutan kedua setelah influenza sebagai penyebab kematian akibat infeksi virus. Analisis data literatur terbaru, serta pengamatan klinis, menunjukkan bahwa sebagian besar kasus sporadis ensefalitis virus akut, terutama pada anak-anak, memiliki etiologi herpetik [20].

Komplikasi neurologis HHV-6, selain kejang demam, adalah neuroinfeksi (meningitis, ensefalitis), perkembangan epilepsi mungkin terjadi [6], tetapi topik ini tidak sepenuhnya dipahami. Penyebab kejang demam dapat berupa efek merusak langsung pada sistem saraf pusat, atau dimediasi oleh aktivasi interleukin-8 dalam cairan serebrospinal [6]. Namun, dalam studi tentang deteksi HHV-6 dalam cairan serebrospinal pada anak-anak, definisi DNA dari virus-virus ini dalam cairan serebrospinal sangat rendah, atau jumlah HHV-6 sangat kecil [6].

Beberapa ilmuwan menyarankan HHV-6 sebagai penyebab perkembangan multiple sclerosis, sindrom kegagalan organ multipel, lichen pink, hepatitis, virus hemofagositosis, purpura trombositopenik idiopatik, dan sindrom sensitivitas obat yang berlebihan, terutama antibakteri. Namun, data ini kontroversial dan memerlukan studi mendalam lebih lanjut..

E.I. Veselova et al. (2013) mempelajari fitur klinis dari perjalanan infeksi akut pada anak-anak (dari 1,5 bulan kehidupan hingga 2 tahun 10 bulan) yang terkait dengan HHV-6 pada 102 anak. Kesimpulan dibuat tentang polimorfisme manifestasi klinis. Varian klinis utama tentu saja adalah infeksi virus pernapasan akut dengan hipertermia, eksantema mendadak, kerusakan pada mukosa mulut, saluran pernapasan bagian bawah, sistem saraf pusat, dan kulit [21].

Yang menarik adalah hasil pemeriksaan janin dan bayi baru lahir dengan berat badan sangat rendah untuk virus herpes dan rubella - sebagai penyebab kematian. Dalam karya ini, apusan organ 109 janin mati dan bayi baru lahir dipelajari menggunakan reaksi imunofluoresensi tidak langsung (RNIF) terhadap virus herpes dan virus rubela. Di antara semua virus yang diteliti, peran penting diberikan kepada HHV-6 (41,6%) [22].

Dengan demikian, infeksi yang disebabkan oleh HHV-6 sangat relevan saat ini. Dalam beberapa tahun terakhir, upaya telah dilakukan oleh spesialis di berbagai profesi medis, baik di negara kita maupun di luar negeri, untuk mempelajari struktur virus, metode untuk mendiagnosis infeksi, kombinasinya dengan virus herpes lainnya, fitur klinis dan pilihan kursus. Dengan penyebaran infeksi, peran utama berada di lingkungan terdekat. Kombinasi HHV-6 dengan CMV yang paling sering terungkap. Adalah relevan untuk mendiagnosis infeksi ini dengan dominasi metode berdasarkan deteksi DNA HHV-6 dalam plasma dan media tubuh lainnya. Metode diagnostik lainnya (ELISA, metode enzim, dll.) Sedang dikembangkan secara prospektif. Namun, pemeriksaan dinamis diperlukan, karena analisis tunggal bisa sulit untuk dievaluasi.

Infeksi HHV-6 saat ini dianggap sebagai polimorfik. Manifestasi klinisnya seperti "eksantema mendadak" telah dijelaskan sebelumnya, namun, dalam beberapa tahun terakhir, gejala kerusakan janin, berbagai bentuk kerusakan sistem saraf pusat (meningitis, ensefalitis), kondisi subfebril yang berkepanjangan, dan bentuk pernapasan telah diidentifikasi. Namun, pentingnya HHV-6 dalam pengembangan hepatitis, kondisi kejang, epilepsi dan bentuk lain pada anak-anak adalah untuk studi lebih lanjut..

Masalah terapi HHV-6

Kompleksitas pengobatan penyakit yang disebabkan oleh virus herpes dikaitkan dengan karakteristik genotip patogen, serta berbagai sensitivitas terhadap obat [23]. Dalam dekade terakhir, penelitian tentang efek antivirus dari obat-obatan tertentu telah menunjukkan bahwa HHV-6, 7, 8 tidak peka terhadap analog nukleosida. Dengan beberapa keberhasilan dalam pengobatan, ganciclovir dan foscarnet digunakan (lihat di bawah). Namun, obat-obatan yang cukup efektif dalam pengobatan infeksi yang disebabkan oleh HHV-6, 7, 8 belum ditemukan [24].

Obat etiotropik utama meliputi tiga kelompok obat: analog asiklik guanosin, interferon dan imunoglobulin [23]. Kemoterapi antivirus, diwakili oleh sekelompok besar analog nukleosida asiklik, menempati posisi terdepan. Penggunaan analog asiklik guanosin untuk infeksi herpes sesuai dengan tingkat bukti A. Imunoterapi infeksi herpesvirus, yang menggabungkan preparat interferon dan imunoglobulin, merupakan komponen tambahan, tetapi penting dari perawatan etiotropik (level bukti B) [25].

Kemoterapi antivirus

Biasanya, asiklovir lebih efektif untuk infeksi yang disebabkan oleh virus herpes alfa. Dengan struktur kimianya, asiklovir adalah analog asiklik deoksiguanosin, komponen alami DNA, di mana struktur cincin gula digantikan oleh rantai samping asiklik. Sebagai hasil dari modifikasi ini, virus DNA polimerase menganggap molekul obat sebagai substrat untuk sintesis DNA virus. Untuk memperoleh aktivitas biologis asiklovir, diperlukan langkah fosforilasi di mana asiklovir mono, di- dan trifosfat terbentuk secara berturut-turut. Sebagai akibat dari kesalahan DNA polimerase virus, acyclovirtriphosphate dimasukkan ke dalam rantai polinukleotida DNA herpes dan mengganggu sintesis molekul lebih lanjut, sehingga menghambat reproduksi virus [25].

Keuntungan tak terbantahkan dari asiklovir adalah selektivitasnya yang tinggi dan toksisitas yang rendah, dan kerugiannya adalah efektivitas yang tidak merata dalam berbagai infeksi herpes, efeknya hanya pada virus yang bereplikasi dan kemungkinan resistensi terhadap obat. Dalam menurunkan urutan sensitivitas, mereka dapat diatur sebagai berikut: HHV-1, HHV-2, HHV-3> HH-4, HH-5> HH-6, HH-7. Dengan demikian, asiklovir paling efektif pada infeksi yang disebabkan oleh virus herpes simpleks tipe 1 dan 2, serta virus Varicella-Zoster (BBZ), dan paling tidak dalam patologi etiologi HHV-6 dan HHV-7. Perbedaan dalam kepekaan terhadap asiklovir disebabkan oleh perbedaan konten timidin kinase virus. Dalam HHV-6 dan HHV-7, jumlah enzim ini adalah yang terendah, yang menentukan resistensi terhadap obat. Asiklovir memiliki efektivitas terbatas dalam infeksi EBV dan mungkin hanya berguna dalam beberapa kasus mononukleosis infeksius, tetapi tidak efektif pada infeksi yang disebabkan oleh HHV-6, HHV-7 dan HHV-8 [25].

Valacyclovir adalah ester L-valine asiklovir. Obat ini biasanya ditoleransi dengan baik, efek samping jarang terjadi [24]. Semua jenis virus herpes sensitif terhadap valasiklovir, tidak seperti asiklovir, bagaimanapun, sensitivitas tertinggi adalah di antara perwakilan dari subfamili alfa. Kerugian valasiklovir termasuk kurangnya bentuk infus obat, yang membatasi penggunaannya pada lesi akut yang parah..

Famciclovir berdasarkan sifat kimianya adalah penciclovir diasetate dan termasuk dalam kelompok analog asiklik guanosin. Baru-baru ini, ada laporan tentang efektivitas famciclovir pada infeksi HHV-6 dan HHV-7. Penting untuk dicatat bahwa famciclovir dalam beberapa kasus dapat digunakan jika resistensi terhadap asiklovir [25].

Ganciclovir adalah analog nukleosida sintetis guanosine. Mekanisme kerjanya mirip dengan asiklovir, tetapi tidak memerlukan partisipasi aktif dari timidin kinase virus, oleh karena itu, obat ini digunakan terutama untuk infeksi herpes di mana asiklovir tidak efektif (HHV-4, HHV-5, HHV-6, HHV-7). Kelemahan signifikan dari obat ini adalah toksisitasnya yang relatif tinggi, oleh karena itu ganciclovir harus diresepkan secara ketat sesuai dengan indikasi - dengan bentuk infeksi yang diaktifkan kembali, yang menyebabkan kerusakan organ yang parah..

Valgansiklovir adalah ester L-valin gansiklovir. Ini adalah prodrug yang berubah menjadi ganciclovir setelah penyerapan di usus. Ini ditandai oleh bioavailabilitas yang lebih tinggi daripada ganciclovir (setidaknya 10 kali lebih tinggi dari obat ini). Ini diindikasikan hanya untuk infeksi parah yang disebabkan oleh virus herpes yang tidak sensitif terhadap asiklovir. Kontraindikasi relatif termasuk usia anak-anak hingga 12 tahun, masa kehamilan dan menyusui.

Foscarnet (sodium foscarnet) adalah penghambat DNA polimerase virus dan, pada tingkat lebih rendah, RNA polimerase. Dalam hal ini, obat berikatan dengan pirofosfat dan sebagian menghambat nukleosida trifosfat, yang memediasi efek terapeutik. Efektif melawan HHV-1, HHV-5, HHV-6, HHV-7, namun, toksisitas yang relatif tinggi agak membatasi penggunaan obat ini secara luas (dianggap sebagai agen lini kedua).

Obat kemoterapi antiherpetic yang baru dan menjanjikan adalah cidofovir dan brivudine. Obat-obatan ini lebih efektif daripada asiklovir dan gansiklovir, tetapi kurang dapat ditoleransi, yang membatasi penggunaan klinis secara luas. Mereka harus digunakan dalam bentuk infeksi herpesvirus yang parah dan mengancam nyawa, asalkan ada resistensi yang diketahui atau diperkirakan terhadap asiklovir dan gansiklovir.

Kerugian dari kemoterapi antivirus termasuk paparan hanya pada virus yang diaktifkan kembali, ketidakmampuan untuk memberantas infeksi, kurangnya efek samping, sejumlah efek samping (terutama dalam ganciclovir dan valganciclovir), pengembangan resistensi obat. Penyebab resistensi dapat sering dan tidak rasional penggunaan obat, adanya imunodefisiensi, infeksi dengan jenis virus yang resisten. Mengingat semua kekurangannya, monoterapi dengan analog asiklik guanosine direkomendasikan hanya untuk infeksi herpesvirus bentuk ringan [25].

Di antara obat antivirus lainnya, pranobex inosin memiliki basis bukti terbesar, yang dapat digunakan per os dengan dosis 50 mg / kg selama ≥ 21 hari. Itu menunjukkan bahwa pranobex inosine pada dosis yang direkomendasikan dapat menyebabkan terjadinya resistensi penuh atau parsial dari HHV-6 pada 30-40% kasus [25]. Namun, masalah ini sedang dipelajari..

Dari agen anti-herpetic lainnya, kami hanya menemukan satu studi yang menunjukkan bahwa amantadine (agen virus anti-influenza) efektif dalam menekan reproduksi HHV-6 ketika digunakan pada dosis submaksimal [26].

Imunoterapi

Dasar dari imunoterapi modern untuk infeksi herpes adalah persiapan interferon dan imunoglobulin. Tujuan terapi tersebut, tidak termasuk indikasi individu, sesuai dengan tingkat bukti B. Imunoterapi tidak dapat sepenuhnya menggantikan kemoterapi antivirus, namun, penambahan obat imunoterapi dapat meningkatkan efektivitas pengobatan, mengurangi jalannya terapi dan mencegah induksi resistensi terhadap analog asiklik guanosine..

Saat ini, hanya pengalaman yang diperoleh dalam mengobati berbagai bentuk infeksi HHV-6. Pendapat ahli tentang kesesuaian penggunaan intervensi terapeutik tertentu yang belum lulus studi terkontrol ditentukan oleh pengetahuan patogenesis penyakit dan pengalaman pribadi terapi. Ini bukti level D.

Y. Kawano et al. (2000) merawat pasien dengan HHV-6-meningoencephalitis ganciclovir, gamma globulin, dan infus alpha-interferon intraventricular, dengan demikian menghilangkan DNA virus dari cairan serebrospinal [27].

J. A. Cabrera-Gómez, P. López-Saura (1999) sangat merekomendasikan penggunaan luas terapi interferon alfa untuk neuroinfections virus, termasuk asal virus herpes [28].

Dengan neuroinfeksi HHV-6, terapi intratekal dengan dosis 0,3 IU / hari dimungkinkan menggunakan Ommaya atau tangki Rickham jika tidak efektif metode pengobatan lain yang tersedia.

Persiapan beta-interferon

Sediaan beta-interferon diindikasikan sebagai sarana terapi dasar untuk multiple sclerosis dengan remisi kambuh. Pengobatan efektif pada setidaknya 60% pasien. Seperti yang Anda ketahui, komplikasi autoimun ini dikaitkan dengan infeksi yang disebabkan oleh EBV dan HHV-6. Efek antivirus dari interferon beta setidaknya 10 kali lebih tinggi daripada interferon alfa, namun, efek imunosupresif yang lebih jelas membatasi penggunaannya secara luas [26]. Dalam kasus neuroinfections, beta-interferon dapat memiliki keuntungan tertentu, karena mereka mengurangi permeabilitas sawar darah-otak.

Sampai saat ini, dua uji coba terkontrol secara acak telah dilakukan untuk mempelajari efektivitas obat beta-interferon untuk infeksi herpesviral, yang belum menunjukkan manfaat tambahan dari penggunaan obat ini [29, 30], tetapi satu studi [29] menunjukkan efektivitas beta-interferon dalam subkelompok. pasien dengan neuroinfeksi parah (n = 41).

Induktor Interferon

Induksi interferon memiliki bukti yang sangat terbatas untuk infeksi virus herpes, meskipun digunakan secara luas dalam praktik klinis. Secara umum, interferon inducers tidak dapat diposisikan sebagai alternatif untuk obat interferon, tetapi hanya sebagai obat lini kedua jika tidak mungkin untuk menjalani terapi interferon [31].

Terapi imunoglobulin

Tidak seperti interferon, preparat imunoglobulin bekerja terutama pada virus ekstraseluler dalam bentuk virion. Saat ini, peran antibodi dalam tanggapan kekebalan antivirus telah direvisi. Telah ditetapkan bahwa mekanisme seluler menyediakan kontrol in situ virus, sementara yang humoral mencegah penyebaran patogen melalui media biologis. C. Karam et al. (2009) menggambarkan meningoradiculitis subakut yang disebabkan oleh HHV-6 pada pasien berusia 26 tahun dan melaporkan penghapusan gejala secara lengkap menggunakan terapi kombinasi dengan valgansiklovir dan imunoglobulin intravena [32].

Efek samping dengan terapi imunoglobulin (5%) secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan glukokortikoid dan obat antiinflamasi non-steroid - sering diresepkan sebagai terapi patogenetik untuk infeksi herpesvirus. Sangat penting untuk menghilangkan mitos tentang bahaya terapi antibodi [32]. Komplikasi sangat jarang terjadi dalam bentuk sindrom seperti flu. Mereka dapat dihilangkan dengan memperlambat laju infus obat. Anafilaksis bila digunakan dengan benar sangat jarang, kasuistik, hampir secara eksklusif pada pasien dengan defisiensi IgA total.

Kasus penularan infeksi melalui sediaan imunoglobulin belum tercatat sejak 1986, ketika teknologi baru untuk persiapan dan pemurnian zat aktif diperkenalkan [24].

Kemanjuran terapi tripel (valasiklovir + alpha-interferon + imunoglobulin) dengan infeksi HHV-6 yang diaktifkan kembali dengan berbagai lesi organ dan neuroinfeksi herpesvirus yang diperumit oleh epilepsi median temporal dicatat [25].

Terapi patogenetik

Terapi patogenetik untuk infeksi virus herpes harus dilakukan sesuai dengan aturan umum, tetapi polifarmasi dan pemberian obat imunosupresif harus dihindari. Meskipun ada banyak laporan reaktivasi virus herpes selama penggunaan glukokortikoid, obat ini dalam dosis rendah atau sedang dapat diindikasikan dalam beberapa kasus virus herpes, yaitu untuk sindrom limfoproliferatif, mengingat kemampuan steroid untuk menginduksi apoptosis limfosit, dengan neuroinfeksi, dengan efek dekongestan mereka, serta infeksi yang disebarluaskan untuk menghentikan sindrom respons radang sistemik. Harus diingat bahwa lamotrigin (obat antikonvulsan yang digunakan dalam pengobatan epilepsi median temporal) memiliki efek antivirus terhadap HHV-6 in vitro [26], oleh karena itu antikonvulsan ini lebih disukai untuk neuroinfeksi HHV-6 disertai dengan sindrom kejang..

Terapi alternatif

Akupunktur, fitoterapi, terapi bioresonansi, radiasi ultraviolet dan laser saat ini tidak memiliki dasar bukti yang memadai untuk infeksi virus herpes, oleh karena itu penggunaannya tidak dapat dianggap sebagai praktik klinis yang baik..

literatur

  1. Kematian bayi dan perinatal di Rusia: tren, struktur, faktor risiko // Aspek sosial kesehatan masyarakat. 2008. No. 1. Dokumen ini tersedia di: http://vestnik.mednet.ru/.
  2. Karazhas N.V., Malyshev N.A., Rybalkina T.N., Kalugina M. Yu., Boshyan R.E., Kisteneva L.B., Cheshik S.G. Infeksi herpes. Epidemiologi, klinik, diagnosis, perawatan dan pencegahan. Pedoman M., 2007.
  3. Kuskova T.K., Belova E.G. Keluarga virus herpes pada tahap sekarang // Menghadiri Dokter. 2004. Tidak 5. S. 611.
  4. Murakami K. Sebuah studi tentang hubungan antara kejang demam awal dan virus herpes manusia 6, 7 infeksi // No To Hattatsu. 2004; 36 (3): 248–252.
  5. Ward K. N., Andrews N. J., Verity C. M. et al. Human herpesvirus-6 dan 7 masing-masing menyebabkan morbiditas neurologis yang signifikan di Inggris dan Irlandia // Arch. Dis. Anak 2005; 90 (6): 619–623.
  6. Nikolsky M. A., Radysh M. V. Peran virus herpes manusia tipe 6 dan 7 dalam terjadinya kejang demam pada anak-anak // Masalah diagnostik dan pediatrik. 2012.V. 4. No. 4, hal. 46–48.
  7. Caserta M. T., McDermott M. P., Dewhurst S., Schnabel K., Carnahan J. A., Gilbert L., Lathan G., Lofthus G. K., Hall C. B. Herpesvirus manusia 6 (HHV6) Kegigihan dan pengaktifan kembali DNA pada anak-anak yang sehat // J Pediatr. 2004; 145 (4): 478–484.
  8. Prinsip dan praktik penyakit menular anak yang diedit oleh Sarah S. Long, Larry K. Pickering, Charles G. Prober Churchill Livingstone Inc. 1997, hlm. 1821.
  9. Kalugina M. Yu., Karazhas N.V., Rybalkina T.N., Boshyan R.E., Ermakova T.M., Tebenkov A.V. Relevansi diagnosis infeksi yang disebabkan oleh virus herpes manusia ke-6 // infeksi anak-anak. 2012. Tidak 1. S. 60-63.
  10. Melekhina E.V., Chugunova O. L., Karazhas N. V. Bentuk klinis infeksi yang disebabkan oleh virus herpes manusia tipe 6 pada anak-anak yang lebih tua dari satu tahun // Pediatri dan bedah pediatrik. Abstrak. 2012.V. 3.
  11. Borisov L. B. Mikrobiologi Medis, Virologi, Imunologi. M.: Medical Information Agency LLC, 2001. 736 p..
  12. Isakov V.A., Selkov S.A., Moshetova L.K, Chernakova G. Terapi modern infeksi virus herpes. Panduan untuk dokter. St. Petersburg, 2004.168 s..
  13. Pereira C. M., Gasparetto P. F., Corrka M. E., Costa F. F., de Almeida O. P., Barjas-Castro M. L. Virus herpes manusia 6 dalam cairan oral dari individu yang sehat // Arch Oral Biol. 2004; 49 (12): 1043-1046.
  14. Ashshi A. M., Klapper P. E., Cooper R. J. Deteksi sitomegalovirus manusia, human herpesvirus tipe 6 dan human herpesvirus tipe 7 dalam spesimen urin dengan multiplex PCR // J Infect. 2003; 47 (1): 59-64.
  15. Isakov V.A., Borisova V.V., Isakov D.V. Herpes: patogenesis dan diagnostik laboratorium: Panduan untuk dokter. St. Petersburg: Doe, 1999.
  16. Lobzin Yu.V., Pilipenko V.V., Odinak M.M., Voznyuk I.A., Klur M.V. Ensefalitis herpes (HSV I / II): algoritme diagnostik dan terapi // Infeksi dan terapi antimikroba. 2005.V. 07, No. 4.
  17. Protas I.I., Khmara M.E. Gagasan modern tentang etiologi dan patogenesis infeksi herpes dari sistem saraf pusat // Jurnal Neurologi dan Psikiatri. S. S. Korsakova. 2002. No. 2. P. 73–75. Behalo V. A., Klinik Lovenetsky A. N., pengobatan dan laboratorium diagnosis penyakit herpesvirus manusia: Panduan untuk dokter. M.: Niarmedik plus, 1998.
  18. Khmara M.E. Infeksi SSP herpetik: aspek klinis dan morfologis dan patogenetik // Infeksi dan terapi antimikroba. 2005.V. 07, No. 4.
  19. Yushchuk N. D., Stepanchenko A. V., Dekonenko E. P. Lesi sistem saraf dalam kasus infeksi herpes: manual training. M.: Profil. 2005,96 s.
  20. Sorokina M.N., Skripchenko N.V. Ensefalitis virus dan meningitis pada anak-anak: Panduan untuk dokter. M., 2004. S. 192–201.
  21. Veselova E.I., Melekhina E.V., Chugunova O. L., Lyubeznova I.G. Gambaran klinis dari perjalanan infeksi akut yang terkait dengan virus herpes simplex tipe 6 pada anak kecil / Bahan dari Kongres XII Infeksi Pediatrik Rusia " Masalah aktual patologi infeksi dan pencegahan vaksin. " M., 2013.S. 18.
  22. Repina I. B., Kalugina M. Yu. Hasil pemeriksaan janin dan bayi baru lahir dengan berat badan sangat rendah untuk virus herpes dan virus rubella / Bahan dari Kongres XII Penyakit Menular Anak-Anak Rusia “Isu Patologis dan Pencegahan Vaksin yang Sebenarnya”. M., 2013.S 57.
  23. Ershov F.I., Ospelnikova T.P. Modern Arsenal of Antiherpetic Medicines // Infeksi dan Terapi Antimikroba. M.: Media Medica, 2001. T. 3. No. 4. P. 100–104.
  24. Perminova N.G., Timofeev I.V., Paletskaya T.F., Maksyutov A.Z., Kozhina E. M. Virus herpes tipe 6 (HHV-6): status terkini dari masalah // Vestnik RAMS. 1998. No. 4. P. 21-24.
  25. Kazmirchuk V.E., Maltsev D.V. Analisis retrospektif penggunaan obat Geprimun-6 pada pasien dengan infeksi yang disebabkan oleh virus herpes simplex tipe 6. 2010.
  26. Naesens L., Bonnafous P., Agut H., De Clercq E. Aktivitas antivirus dari berbagai kelas agen bertindak luas dan senyawa alami dalam limfoblas yang terinfeksi HV-6 // J. Clin. Virol. 2006 37 (1): S69 - S75.
  27. Kawano Y., Miyazaki T., Watanabe T. et al. Transplantasi sel punca terpilih-CD34 yang tidak selaras HLA dipersulit oleh reaktivasi HHV-6 dalam sistem saraf pusat // Transplantasi Tulang Sumsum 2000, 25 (7): 787-790.
  28. Cardamakis E., Relakis K., Kotoulas I. G. et al. Pengobatan herpes genital rekuren dengan interferon alfa-2 alfa // Gynecol. Obstet Menginvestasikan. 1998, 46 (1): 54–57.
  29. Wintergerst U., monoterapi Belohradsky B. H. Acyclovir versus acyclovir plus beta-interferon pada ensefalitis virus fokal pada anak-anak // Infeksi. 1992, 20 (4): 207–212.
  30. Wintergerst U., Kugler K., Harms F. et al. Terapi ensefalitis virus fokal pada anak-anak dengan asiklovir dan interferon beta rekombinan - hasil penelitian multisenter yang dikendalikan plasebo // Eur. J. Med. Res. 2005, 10 (12): 527–531.
  31. Ablashi D. V., Berneman Z. N., Williams M. dkk. Ampligen menghambat human herpesvirus-6 in vitro // In Vivo. 1994, 8 (4): 587–591.
  32. Karam C., Revuelta M., Macgowan D. Herpesvirus manusia 6 meningoradiculitis yang diobati dengan imunoglobulin intravena dan valgansiklovir // J. Neurovirol. 2009, 15 (1): 108-109.

L.V. Vashura *
M. S. Savenkova **, 1, dokter ilmu kedokteran, profesor

* GBUZ Morozovskaya DGKB DZM, Moskow
** GBOU VPO RNIMU mereka. N.I Pirogova, Kementerian Kesehatan Federasi Rusia, Moskow

"Virus herpes tipe 6 (HSV 6 IgG)"

Harga: 600 gosok.
Bahan: Darah
Waktu pengambilan sampel: 7: 00-18: 30 Sabtu 7 pagi - 1 siang. Minggu 8 pagi - 11 pagi
Output hasil: Dalam seminggu

Ketentuan untuk mempersiapkan analisis:

Tidak diperlukan pelatihan khusus

Virus herpes simpleks tipe 6 (HSV 6 IgG)

Virus herpes tipe 6 manusia (HHV-6) termasuk dalam kelompok virus herpes dan ada di mana-mana. Virus ini terisolasi hanya pada manusia. HHV-6 menginfeksi limfosit T-positif CD4 dan, bersama dengan virus herpes manusia tipe 7 yang baru ditemukan, adalah satu-satunya virus herpes manusia yang saat ini menginfeksi terutama limfosit-T. Semua jenis virus herpes manusia lainnya adalah B-limfotropik..

Virus HHV-6 ditularkan dengan berbagai cara: melalui tetesan udara, rumah tangga kontak (menular rendah), seksual, melalui transfusi darah yang terinfeksi dan transplantasi organ dan jaringan dari donor yang terinfeksi. Virus ini dapat ditularkan dari ibu yang terinfeksi ke janin selama kehamilan dan setelah melahirkan. Selain itu, dalam kasus terakhir, faktor penularannya bukan ASI, tetapi air liur.

Pada sebagian besar populasi, infeksi HHV-6 tidak diperhatikan. Jika infeksi primer memanifestasikan dirinya secara klinis setelah masa inkubasi 5-7 hari (kurang sering 3-18 hari), maka penyakit berlanjut dalam dua tahap. Kursus khas ditandai oleh suhu tinggi, yang berlangsung selama tiga (maksimum delapan) hari. Setelah penurunan suhu, ruam muncul, terlokalisasi terutama pada batang dan leher. Terkadang ruam bisa muncul di wajah. Mereka menghilang secara spontan setelah beberapa jam atau dalam 1-2 hari. Komplikasi umum adalah kejang, diare dan muntah, pembengkakan kelopak mata, papula di langit-langit lunak, batuk, pembesaran kelenjar getah bening serviks. Pada bayi baru lahir, fontanel kubah dan fusi panjangnya dapat diamati.

Komplikasi parah dapat timbul sebagai akibat dari persistensi virus ketika, setelah infeksi mereda, reaktivasi terjadi. Mereka sering diamati pada pasien immunocompromised atau pasien yang menjalani perawatan imunosupresif. Infeksi HHV-6 juga dapat diaktifkan kembali dengan intoleransi obat. Penyakit terkait disebut "HADE" (ruam obat terkait HHV-6). Ini berlangsung dalam dua fase: fase 1 - alergi obat pada tahap awal, fase 2 - sindrom hipersensitivitas obat pada tahap akhir.

Selain itu, eritroderma parah, demam, limfadenopati, gangguan fungsi hati dan ginjal, dan perkembangan diabetes tipe 1 diamati.

Komplikasi independen yang diketahui: pneumonia yang disebabkan oleh HHV-6, infiltrasi multipel organ HHV-6, meningoensefalitis yang disebabkan oleh HHV-6, dan VAHS (virus-related hemophagocytic syndrome). Mungkin HHV-6 memprovokasi atau merupakan salah satu faktor untuk pengembangan penyakit berikutnya, seperti, misalnya, yang disebut sindrom kelelahan kronis dan multiple sclerosis.Dalam kasus yang jarang terjadi, infeksi dengan HHV-6 dapat menyebabkan mononukleosis menular. Dalam diagnosis diferensial, perlu untuk menyingkirkan infeksi akut yang disebabkan oleh virus Epstein-Barr dan cytomegalovirus.

Masa inkubasi penyakit ini adalah 5 hingga 15 hari. IgM dikeluarkan pada hari ke 5 demam dan terdeteksi dalam 2 sampai 3 minggu. IgG muncul pada hari ke 7 demam, mencapai maksimum setelah 2 hingga 3 minggu, bertahan untuk waktu yang lama. Saat lahir, antibodi IgG ibu dapat dideteksi dalam darah anak-anak, titernya berkurang 5 bulan..

Indikasi untuk keperluan analisis:

  • Diagnosis banding infeksi anak dengan demam tinggi dan ruam
  • Diagnosis Mononukleosis Negatif Virus Epstein-Barr
  • Jika perlu, dalam kompleks pemeriksaan pasien dengan penyakit limfoproliferatif dan hemoblastosis
  • Di kompleks pemeriksaan penerima organ dan jaringan sebelum dan sesudah transplantasi
  • Dalam diagnosis penyakit terkait virus di negara yang terinfeksi HIV dan imunodefisiensi lainnya.

Bagaimana herpes tipe 6 dimanifestasikan pada anak-anak

Jenis-jenis herpes

Dalam edisi Internasional Klasifikasi Penyakit (ICD-10), herpes di bawah kode A00-B99, B00-B09 ditugaskan untuk kelompok penyakit menular yang mempengaruhi selaput lendir.

Saat ini, ilmu pengetahuan telah mengidentifikasi 8 jenis virus herpes:

  • Herpes simpleks mempengaruhi selaput lendir hidung, tenggorokan atau rongga mulut.
  • Bulu kemaluan.
  • Virus cacar tipe 3.
  • Virus Epstein-Barr, mengarah ke meningitis, hepatitis toksik dan kanker.
  • Sitomegalovirus, yang menyebabkan gangguan perkembangan organ pendengaran, retardasi psikomotor dan menurunnya kecerdasan.
  • Virus VG-6, VG-7 dan VG-8 kurang dipahami.

VG-6 diketahui menunjukkan ruam dan demam. VG-7 dikaitkan dengan perkembangan kelelahan kronis, radang kelenjar getah bening dan demam berbulan-bulan. VG-8 mengarah pada perkembangan berbagai tumor.

Virus hepatitis 6, ditemukan dalam darah 95% orang, dibagi menjadi dua jenis:

  • 6A: virus neurovirulent yang menyerang sel-sel saraf. Para ilmuwan berpendapat bahwa bentuk VG-6 ini adalah provokator multiple sclerosis.
  • 6B, memprovokasi pada anak di bawah 2 tahun bayi roseola. Penyakit ini, secara resmi dinamai "eksantema mendadak," memiliki nama berdasarkan jenis patogen: "penyakit keenam".

VG-6 memiliki DNA yang bersentuhan dengan sistem kekebalan organisme tempat ia jatuh. Tetap di sana selamanya, jenis ini menanamkan DNA-nya ke dalam kode sel target, sepenuhnya mengubah fungsi sel yang terkena untuk memastikan kebutuhannya..

Apa bahaya dari herpes tipe 6

Herpes-6 menyebabkan perkembangan faringitis, sinusitis atau sakit tenggorokan dengan latar belakang demam yang berkepanjangan. Dalam kasus HBV-6, penyakit radang tersebut dapat memicu peningkatan limpa dan / atau hati..

Efek terburuk dari herpes tipe 6 adalah sepsis.

Selain itu, itu menyebabkan peradangan substansi dan selaput otak (ensefalitis dan meningitis) atau radang miokardium jantung, gagal hati akut - hepatitis fulminan. Di antara efek herpes 6 dan kerusakan saraf multipel, obstruksi usus, serta reaksi alergi akut terhadap obat individu.

Bagaimana herpes tipe 6 terjadi pada anak-anak

Paling sering, infeksi anak dengan herpes-6 terjadi dengan cara berikut:

  • di udara;
  • kontak - melalui cairan fisiologis, termasuk melalui sekresi vagina selama persalinan;
  • selama prosedur medis.

Penyakit ini memiliki perjalanan cepat dalam fase akut, setelah itu ada jeda yang lama. Penyebab kekambuhan dapat menjadi faktor stres atau sistem kekebalan yang melemah..

Tubuh bayi yang tidak memiliki imunitas kuat biasanya merespons VH-6 dengan penyakit serius. Pada anak-anak kemungkinan terjadi ensefalitis dan meningitis. Herpes dapat menyebabkan kram demam - yaitu kram sebagai respons terhadap demam tinggi. Dan tentu saja, salah satu konsekuensi paling tidak menyenangkan di masa kanak-kanak adalah kemungkinan pengembangan multiple sclerosis. Ini adalah penyakit mematikan yang parah..

Gejala herpes tipe 6 pada anak

Masa inkubasi virus yang telah memasuki tubuh bayi membutuhkan waktu dua minggu. Penyakit ini dimulai dengan peningkatan suhu hingga 38-40 ° C. Kondisi ini berlangsung dari 3 hari hingga seminggu. Selama periode ini, sistem limfatik tubuh bayi merespons infeksi dengan peningkatan kelenjar getah bening di bagian belakang kepala dan leher.

Salah satu gejala herpes adalah ruam yang khas pada tubuh.

Anak menjadi murung dan lesu, nafsu makan dan tidur normal hilang, dan tubuh melemah secara signifikan. Kotoran dan muntah dimungkinkan.

Di bawah pengaruh infeksi yang disebabkan oleh VH-6, ruam kecil terjadi pada selaput lendir tenggorokan dan rongga mulut. Proses ini disertai dengan pembengkakan yang signifikan dan kemerahan pada kelopak mata..

Tahap selanjutnya dalam pengembangan penyakit ini terkait dengan munculnya ruam merah muda di perut dan penyebaran bintik-bintik tersebut berukuran 3-5 mm di dada, samping dan belakang, lalu di leher dan wajah. Kasus ruam pada ekstremitas yang sering terjadi telah dicatat. Vesikula ruam seperti itu sering memiliki batas putih. Fitur yang khas adalah titik-titik yang memucat saat ditekan.

Paling sering, roseola dikacaukan dengan rubella selama diagnosis.

Tanda eksantema spesifik lainnya pada anak-anak adalah tidak adanya gatal pada kulit. Terkadang pada anak di bawah 1 tahun, penyakit ini tidak disertai ruam.

Penyakit pada fase akut berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa hari, tetapi tidak lebih dari seminggu. Kemudian virus berubah menjadi "tidur" sampai kambuh berikutnya. Sebagai aturan, wabah berulang terjadi 3 hingga 6 kali setahun. Kekambuhan seperti itu berlangsung dari seminggu hingga 10 hari..

Biasanya, kekebalan anak cukup berhasil dan tanpa komplikasi mengatasi tindakan VH-6. Setelah pemulihan bekas luka, bekas luka atau perubahan warna kulit di tempat-tempat ruam, tidak ada.

Diagnostik

Sebagai aturan, seorang dokter anak yang tiba di rumah anak yang sakit tidak akan dapat mendiagnosis HB-6 dan roseola. Alasannya adalah bahwa jika seorang anak mengalami demam tanpa ruam atau tanda-tanda spesifik lainnya, dokter akan mendiagnosis ARVI. Jika, pada saat kedatangan dokter, anak tersebut ditutupi dengan ruam klasik, rubella atau alergi akan menjadi diagnosis yang memungkinkan. Dokter yang kompeten akan mengarahkan darah bayi untuk analisis klinis, tetapi virus tidak terdeteksi selama tes darah klinis. Perawatan yang diresepkan akan bersifat simtomatik, dan hasil pemulihan akan sedikit terkait dengan obat-obatan yang akan diresepkan untuk anak.

Diagnosis virus herpes menutup tes darah khusus

Kehadiran virus herpes dalam tubuh anak kemungkinan akan terdeteksi kemudian, ketika darah bayi akan secara khusus diperiksa untuk antibodi.

Analisis semacam itu, selain diagnostik, meliputi:

  • reaksi berantai polimerase;
  • uji imunosorben terkait.

Kehadiran virus herpes diindikasikan oleh imunoglobulin kelas G yang terdeteksi dalam darah anak.

Pengobatan herpes pada anak-anak

Apa pun penyebab penyakitnya, ia tidak memerlukan terapi khusus: tubuh seorang anak yang biasanya berkembang berhasil mengatasi aksi virus itu sendiri. Durasi pengobatan obat infeksi virus biasanya bertepatan dengan periode-periode di mana kekebalan bayi sendiri terhapus dari penyakit..

Virus herpetic-6, sekali dalam tubuh, tetap ada selamanya. Obat antiherpetic yang ditargetkan secara sempit dapat meringankan kondisi bayi pada periode akut penyakit ini. Obat target adalah obat antiherpetik yang mengandung asiklovir. Obat ini tersedia dalam bentuk salep dan tablet..

Roseola parah di departemen infeksi diobati menggunakan asiklovir intravena. Reproduksi virus dalam tubuh ditekan oleh agen antivirus.

Terapi virus herpetic-6 hingga kondisi sedang dilakukan dengan menggunakan obat antipiretik bayi berdasarkan ibuprofen. Tidak disarankan untuk menggosok tubuh dengan alkohol dan mengompres dengan air dingin. Tindakan seperti itu pada suhu dari 38,5 ° C dapat menyebabkan vasospasme..

Suhu tinggi pada anak-anak sering menyebabkan muntah, yang, bersama dengan keringat yang banyak, menyebabkan dehidrasi. Untuk mempertahankan metabolisme elektrolit, diresepkan agen rehidrasi dan minum banyak..

Pada tahap kedua, obat antiherpetik digunakan. Namun, tujuan mereka dibenarkan jika ruam menyebabkan ketidaknyamanan serius pada anak, misalnya jika ia menyisir kulitnya menjadi darah, atau jika tidurnya terganggu..

Keunikan dari jenis virus herpes ini adalah bahwa tidak ada vaksinasi terhadapnya, pencegahan terdiri dari penguatan kekebalan secara umum. Metode standar: pengerasan, olahraga, fortifikasi.

Jika sakit, berikan anak Anda perawatan medis yang memenuhi syarat dan kondisi yang baik untuk pemulihan.